192827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-penek-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
41 192827 42 a) valamely (II) általános képietű ilid-vegyületet, amelyben R,, R2, R3, R4és m jelentése a fenti, mimellett egy R2 hidroxilcsoport és R3 karboxilcsoport védett alakban vannak, Z oxigénatom vagy kénatom és X+háromszorosan helyettesített foszfoniocsoportot vagy kétszeresen észterezett foszfonocsportol képvisel egy kationnal együtt, gyürüzárunk,vagy b) valamely (ÍV) általános képiéin vegyületet, amely benR^R^R^ésm jelentése a fenti ésQjelentese egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, egy R4- -H általános képietű vegyülettel reagáltatunk, ahol a - (Cl 1,),— általános képietű csoporthoz kapcsolódó gyürűnitrogénatom hidrogénatomot hordoz, és kívánt vagy szükséges esetben valamely kapott (I) általános képietű vegyületben az Rj helyén lévő tri-( 1 -4 szénatomos alkit)-szilíloxi-csoportot hidroxilcsoporttá alakítjuk át és/ vagy kívánt esetben valamely kapott (I) általános képietű vegyületben az R3 helyén lévő (2-5 szénatomos alkenil-oxiVkarbonil- vagy 2-[tri(l-4 szénatomos alkiD-szililj-etoxi-karbonil-csoportot szabad R, karboxilcsoporttá alakítjuk át és/vagy kívánt esetben egy R3 szabad karboxilcsoportot (3-7 szénatomos alkanoil-oxi)-metoxi-karbonilvsigy l-( 1 -4 szénatomosalkoxi)-karbonil-oxi-(l-4 szénatomos alkoxij-karbonil-csoporttá alakítun k a t és/vagy kívánt esetben valamel y kapott savat sóvá alakítunk át. 2. Az 1. i génypont szerinti eljárás ofyan (I) általános képietű vegyüíetek előállítására, amelyekben R , hidrogénatom vagymetilcsoport, R2 hidroxilcsoport, R3 karboxilcsoport, (3-7 szénatomos alkanoil-oxi)metoxi-karbonil- vagy7 1 -( 1 -4 szénatomos alkoxi)karbonil-oxi-(l-4 szénatomos alkoxij-karbonilcsoport, R4 lH-tetrazol-1 -il, 2H-tetrazol-2-il-csoport vagy 1 H-1,2,4-triazol-1 -il-csoport és m értéke 1,2,3 vagy 4, valamintezekgyógyszerészetilegalkalmazhatósóielőállítására,azzaljellemezve,hogymegfelelőkiindulási vegyületeket alkalmazunk. '3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képietű vegyüíetek előállítására, amelyekben Rj hidrogénatom, R2 hidroxilcsoport, R3 karboxilcsoport, R4 lH-tetrazof-l-il- vagy 1H-1,2,4- triazol-1 -il-csoport és m értéke 1,2,3 vagy 4, valamint ezek gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5R,6S) - 2 - [4 - Í1H- tetrazol -1 - il) - butil] - 6 - hidroxi - metil - 2 - penem-3-karbonsav és gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő anyagokat használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5R,6S)-2- [(tetrazol -1 - il) - metil] - 6 - hidroxi - metil - 2 - penem - 3 - karbonsav és gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk. 6. Az 1 igénypont szerinti eljárás (5R,6S)-2- [2 - (tetrazol -1 - il) - etil] - 6 - hidroxi - metil - 2 - penem-3-karbonsav és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 megfelelő kiindulási anyagokat használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5R,6S)-2- [3 - (tetrazol -1 - il) - propil] - 6 - hidroxi - metil - 2 - penem-3-karbonsav és gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 10 megfelelő kiindulási anyagokat használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5R,6S)-2- [2 - ( 1,2,4 - triazol -1 -il) - etil] - 6 - hidroxi - metil - 2 - penem-3-karbonsav és gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 15 megfelelő kiindulási anyagokat használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képietű vegyüíetek előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képietű vegyietekből indulunk ki, amelyekben X+ triaril-foszfo-20 nio- vagy di(rövidszénláncú alkil)-foszfonoesoportot jelent egy alkálifém-ionnal együtt. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képietű vegyüíetek előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IV) általános képietű vegyü-25 letekből indulunk ki, amelyekben R3 jelentése (3-7 szénatomos alkenil-oxi)-karboniI-csoport vagy 2-es helyzetben tri(l-4 szénatomos-alkil)-szilil-csoportal helyettesített etoxi-karbonil-csoport. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általá-30 nos képietű vegyüíetek előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IV) általános képetű vegyületekből indulunk ki, amelyekben R2 ;ri( 1 -4 szénatomos-alkil)-szilil-oxi-csoport. 12. Az 1. igénypont a) eljárása (I) általános 35 képietű vegyüíetek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képietű vegyületet melegítés közben 30—160 °C hőmérséklettartományban közömbös oldószerben ciklizálunk. 13. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás (I) álta-40 iános képietű vegyüíetek előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képietű vegyületből indulunk ki, amelyekben Q halogénatomot képvisel. 14. Az L igénypont b) eljárása (I) általános 45 képietű vegyüíetek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képietű vegyületet az R4—H vegyülettel bázikus kondenzáló szer jelenlétében, közömbös oldószerben — 20° és 80° közötti hőmérséklettartományban reagálta tjük. 50 15. Eljárás gyógyszerkészítmények előállításába, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képietű hatóanyagot vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját, e képletben Rl5 R2, R3, R4 és m jelentése 55 az 1. igénypontban megadott, a gyógyszerek készítésénél szokásosan alkalmazott vivőanyaggal összekeverjük és szokásos módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk át. 7 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.0001 — Reaico, Budapest. Fele ős vezető: Bereny Péter
