192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
21 1928lß 22 vitt palládium alkalmazásával a 11. példában leírtak Bzerint 66 mg cím szerinti sót állítunk elő. 5 (DiO) 1,47 (3H, d, J=6 Hz) 2,86 (3H, s) 4,27 (1H, dd, J=l,5 és 7 Hz) 5,42-5,57 (1H, m) 5,85 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,38 (2H, d, J=9 Hz) 7,47 <2H, d, J:9 Hz) 7,72 (2H, d, J=9 Hz) 7,95 (2H, d, J=9 Hz) 15. példa (4-Nitro~benzil)-5(R),6(S)-[l (R)-(l-butoxikarbonil-amino-acetoxi)-etil]-3-(4-metH-szulfinil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabíciklo[3.2.0]hept-2- -én-2-karboxilát előállítása 99 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-[l(R)-hidroxi-etil]-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-7- -oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]-hept-2-én-2- -karboxilát és 5 mg (N,N-dimetil-amino)-piri- 2s din 5 ml száraz tetrahidrofuránban készített oldatához 0 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 980 ral N-(terc-butoxi-karbonil)-glicin-anhidrid 5 ml diklór-metánban frissen készített oldatát. A reakcióelegyet két óráig 30 hagyjuk 0 °C hőmérsékleten, majd felmelegítjük és további 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot megosztjuk etil-acetát és víz között és a szerves fázist telített nátrium-hidrogén- 35 -karbonát-oldattal és sóoldattal mossuk. A kapott anyagot szárazra pároljuk és a viszszamaradó anyagot szilikagél-oszlopon kromatograf áljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 98 mg cím szerinti 40 vegyületet kapunk. S (CDCb) 1,46 (3H, d, J=6,5 Hz) 2,73 (3H, s) 3,85 (2H, d, J=5,7 Hz) 4,95 (1H, m) 45 5,33 (2H, AB, Jrl4 Hz) 5,35 (1H, m) 5.66 (1H, d, J=l,2 Hz) 7,31 (2H, d, J=9 Hz) 7,55 (2H, d, J=9 Hz) 50 7.67 (2H, d, J=9 Hz) 8,20 (2H, d, J=9 Hz) 16. példa 55 (4-NiLro-benzil)-5-(R),6(S)-[ 1 (R)~acetoxi-etil]~ -3~(4-fhior-fenoxi)-7-axo~4-tia-l-azabicik~ lo[ 3.2.0 ]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 60 100 mg (4-nitro-benzil)-5(R)-3-(4-fluor-fenoxi)-6(S)-[l(R)-hidroxi-etil]-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát 3 ml tetrahidrofuránban készített oldatához 0 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk g5 3 mg (dimetil-amino)-piridin 0,5 ml ecetsavanhidridben készített oldatát. 30 perc elteltével a reakcióelegyet felmclegitjük szobahőmérsékletre, megosztjuk etil-acetát és víz között, a 5 szerves fázist telített nálrium-hidrogén-karbonát-oldalta! cs sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, aluálószerként 10 etil-acetát/hexán elegyét alkalmazzuk, így 74 mg cím szerinti vegyületet kapunk, é (CDCh) 1,40 (3H, d, J=6 Hz) 2,01 (3H, s) 3,80 (1H, dd, J=l,5 Hz, 6Hz) 15 4,99-5,26 (1H, m) 5,29 (2H, q) 5,51 (111, d, J=l,5 Hz) 6,87-7,23 (4H, m) 7,34-8,22 (4H, m) 20 17. példa Kélium-5{R),6(S)-[l(R)-acetoxi-etiI)-3-(4-fluor~fanoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo{ 3.2.0 ]hept-2- -én-2-karboxilát előállítása 74 rag megfelelő (4-nítro-benzil)-karboxilátból (17. példa) és 14 mg kálium-hidrogén-karbonátból 100 mg 20%-os, aktív szénre felvitt palládium alkalmazásával a 11. példában leírtak szerint 47 mg cím szerinti sót kapunk. 18. példa (4-yitro-benzil)~2-[3(S)-l(R)-diinetil-(2-meti]-prop-2~il)-szililoxi-etil)-4-(R)-etiltio-azetidin-2- ->n-l-il ]-3-(4-etii-tio-fenoxi)-3-trimetil-ace~ til-'io-propenst előállítása 1,0 g (4-nitro-benzil)-2-(3(S)-(l(R)-dimçtil-(2-meti!-2-propil)-szililoxi-etil]-4(R)-etil-tio-azetidin-2-on-ill-acctátból, 1,47 g 4-elil-tio-fenil-klór-tiono-formiátból, 1,12 ml hexamelii-diszilazánból, 5,31 mmól n-butil-lítiumból és 0,77 ml trimetil-acetil-bromidból a 4. példábcin leírtak szerint 1,29 g cím szerinti vegyületet kapunk narancssárga olaj formájában. (CDCb) 1770 cm'1 S (CDCb) 0,01 (6H, s) 0,82,0,88 (9H, 2s) 1,06,1,10 (9H, 2s) 1,27-1,49 (9H, m) 2,37-3,07 (4H, m) 3,15 (1H, dd, .ír2 Hz és 4 Hz) 4,06-4,57 (1H, m) 5,25 (3H, bs) 6,89-7,22 (4H, m) 7,40,8,03 (4H, AB, J=8 Hz) 12
