192803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin-glükozidok előállítására
15 192803 16 Vegyület Dózíb (rag/kg) T/C» % Toxikus elhullás1* 13 200 0/10 16.9 207 3/10 (Id) vegyület 1.2 171 1/10 2.16 200 1/10 3.8 114 5/9 * L. a 2. táblázatot. 7. táblázat Az (Ib) és az (Id) vegyület orális aktivitása Gross leukémiával szemben Kezelés T/C» X Toxikus elhullás0 mód idő* vegyület dózis mg/kg i.v. + 1 DNR 15 200 0/10 22.5 125 6/10 orális + 1 4-dm-DNR 3 150 0/6 3.6 150 0/6 4.3 216 0/3 orális +1 1b vegy. 2.9 167 0/10 4.4 208 0/10 6.6 116 4/9 i.v. + 1 DX 10<* 171-171 1/20 13d 200-200 1/20 16.9d 200-207 3/13 orális + 1 Id vegy. 1.2 171 0/9 2.1 185 0/8 3.8 214 3/8 orális 1,2,3 Id vegy. 0.48 183 0/10 0.62 208 0/10 0.8“ 233-238 2/20 » Napok száma a daganat átültetése után. b'c L. a 2. táblázatot. d 2 kísérlet adatai (tartomány). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (A) általános képletű antraciklin-glükozidok - a képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, Rí hidrogénatom vagy metoxicsoport, X hidroxilcsoport és Y hidrogénatom vagy X éB Y együttesen egy második C-C kötést képvisel) azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése hidroxilcsoport és Y hidrogénatom, R2 csak hidrogénatomot jelenthet -, azzal jellemezve, hogy a) olyan, az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I) és (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí hidroxilcsoportot és Rí hidrogénatomot vagy metoxicsoportol jelent, egy (III) általános képletű antraciklinont - e képletben Rí hidroxilcsoportot és Rí hidrogénatomot vagy metoxicsoportol jelent - víz- 40 mentes dimetil-formamidban oldunk, és először szobahőmérsékleten terc-butil-klór-difenil-szilánnal imidazol jelenlétében reagáltatunk, majd a kapott megfelelő 14-terc-butil-difenil-szilil-ótert vízmentes raetilén- 45 -kloridban a (IV) képletű 3,4-di-0-acetil-2,6- -didezoxi-alfa-L-arabino-hexopiranozil-kloriddal kondenzáljuk higany-bromid, higany-oxid és molekulaazita jelenlétében, a kapott (V) illetve (VI) általános képletű védett antracik- 50 lin-glükozidok elegyót - a képletekben Rj jelentése terc-butíl-difenil-szililoxí-csoport és Rí hidrogénatomot vagy metoxicsoportot képvisel - elkülönítjük és kromatográfiai úton, szilíkagél oszlopon, eluálószerként 55 toluol/aceton (1:1 térfogat/térfogat) oldószerelegyet használva tisztítjuk, az 0-acetil védőcsoporto(ka)t mindegyik cukor-egységről katalitikus mennyiségű nétriuin-metoxiddal, metanolban végzett kezeléssel eltávolítjuk és 60 azt követően a 14-terc-butil-difenil-szilil védőcsoportokat tetra-n-butil-ammónium-fluoriddal tetrahídrofuránbun végzett kezeléssel eltávolítjuk; vagy b) olyan, az (A) általános képletű ve- 65 gyületek szűkebb körét képező (I) és (II) 9
