192795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok 1-helyzetű szulfonil-csoportjának eltávolítására

9

192795

10

tartalmazza. Az NMR spektrum megfelelt a vért szerkezetnek.

6. példa

2-amino-5(6)-(oc-metilidén-benzil)-benzimidazol

5,1 (0,015 mól) 2-amino-l-(izopropil-szulfonil)-6-(oc-metilidén-benzil)-benzimidazol 50 ml aceton, 50 ml víz és 16 ml 1 n nátriumhidroxid elegyében képzett szuszpenzióját gőzfürdőn melegítjük., Miután az acetont kidesztilláljuk, az oldatot keverés közben szobahőmérsékletre hütjük. Amikor a lehasítási reakció befejeződik, a csapadékként kiváló terméket leszűrjük és vízzel mossuk.

A termelés 3,25 (92%) és a tömegspektrum a várt molekulaiont adja; m/e=235, pH 8,98, pKa=6,8 (66% DMF/HzO).

Elemanalízis a C1SH13N3 képlet alapján: számított: C 76,57; H 5,57; N 17,86;

mért: C 76,86; H 5,91; N 17,66.

NMR (DMSO)

á H-ek Felhasadás Csoport

5.4 2 dublett/dublett =Ctfz

6.4 3 széles szingulett

6.8-7.5 aromás multiplett

7. példa

2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazol

2,5 g (0,0075 mól) 2-amino-l-(izopropil-szulfonil)-5-(6)-benzoil-benzimidazol 25 ml viz, 25 ml aceton és 16 ml 1 n nátriumhidroxid elegyében képzett szuszpenzióját melegítjük, amíg a reagensek teljesen fel nem oldódnak. Az oldathoz 0,9 ml (0,01 mól) klórhangyasav metilésztert adunk, az elegyet gőzfürdőn az aceton forrpontjáig melegítjük és az acetont kidesztilláljuk. A kapott csapadékot leszűrjük és 1,43 g terméket kapunk; pH 9,85, pKa=5,65, 13,0 m/e=237, 160, 105, 77. NMR (DMSO)

á H-ek Felhasadás

6.8 3 széles szingulett

7.2-8.2 8 multiplett

8. példa

2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazol

A 7. példa szerinti eljárást ismételjük meg azonos mennyiségű kiindulási anyagokkal, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet nem melegítjük, csak 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keveréket vízzel hígítjuk és a csapadékot leszűrjük.

1,39 g (73%) terméket kapunk. Az NMR és tömegspektrum a 7. példa termékével azonos; pH 9,8, pKa=5,7, 13,15 (66% DMF/H2O). Elemanalízis a C14H11N3O képlet alapján: számított: C 70,87; H 4,67; N 17,71;

mért C 71,15; H 4,95; N 17,74.

9. példa

2-amino-5(6)-benzoil-benziimidazol

5 g (0,015 mól) 2-amino-l-(izopropil-szulfonil-5(6)-benzoil-benzímidazol 50 ml víz, 50 ml tetrahidrofurán és 18 ml 1 n nátriumhidroxid elegyében készült szuszpenzióját gőzfürdőn melegítjük, majd a teljes feloldódás után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 1 n sósavat adunk hozzá. Az oldatot vákuumban betöményítjük, a maradékot metanol/víz elegyével eldolgozzuk, a fehér csapadékot leszűrjük. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint ez a kívánt termék (eluens etilacetát). Termelés 2,36 g (66%). M/e=237, 160, 105, 77; pH 7,2, pKa=5,6 13,0 (66% DMF/HzO).

NMR (DMSO)

&

H-ek

Felhasadás

5.6

2

széles szingulett

6.8

1

széles szingulett

7.2-8.0

8

multiplett

10.

példa

2-amino-5(6)-benzoil-benzimidazol

20 g (0,058 mól) 2-amino-l-(izopropil-szulfonil)-5(6)-benzimidazol 150 ml víz és 70 ml 1 n nátriumhidroxid elegyével készült szuszpenzióját melegítjük gőzfürdőn. Egy óra múlva 50 ml acetont adunk az elegyhez és a melegítést még 3 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet 16 órán át (éjszakán át) szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Ezután leszűrjük, 3x200 ml etilacetáttal extraháljuk, azt telített sóoldattal mossuk, aktív szénnel derítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanollal eldolgozzuk, vékonyrétégkromatográfiás vizsgálat szerint (eluens etilacetát), a kívánt termék. Termelés 5,2 mg; m/e=237, 160, 105, 77, pH 8,59, pKa=5,41,

12,89 (66% DMF/H2O).

NMR (DMSO)

é H-ek Felhasadás

6.8 2 széles szingulett

7.2-7.8 8 multiplett

11 1 széles szingulett

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6