192780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-ciano-2-azetidin-származékok előállítására
13 192780 14 lános képletű vegyûleteknél már leírt módon sóvá alakíthatjuk. Ha a reakcióban az (I) általános képletű vegyület - a képletben R* és W jelentése a már megadott - sóját kapjuk, ezt a szabad vegyületté alakíthatjuk. A fentiek szerint előállított (I) általános képletű 4-ciano-2-azetidinon-8zármazékok - a képletben R1 és W jelentése a már megadott - új vegyületek és jól alkalmazhatók intermedierként különböző 4-helyettesített-2-azetidinon-származékok előállításánál. A W helyén -SCbH-csoportot tartalmazó vegyületek ezen felül antiinikróbás és 0-laktamáz gátló hatásúak. A (III) általános képletű vegyűleteket- a képletben R4 jelentése a már megadott - úgy állíthatjuk elő, hogy a W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a mór megadott - hidratáljuk, majd kívánt esetben a védőcsoportot eltávolítjuk. A hidratációs reakcióban a W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület - a képletben Rl jelentése a már megadott - cianocsoportját karbamoil-csoporttá alakítjuk. A kiindulási (I) általános képletű vegyület - a képletben R1 jelentése a már megadott és W jelentése hidrogénatom - szabad alakban, sója vagy a (IX) általános képletű vegyülétnél- a képletben Rs és Y jelentése a már megadott - említett szililszármazéka formájában alkalmazható. A 3- és 4-helyzetben szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületeknél - a képletben R1 jelentése a már megadott és W jelentése hidrogénatom - cisz-transz izoméria lép fel, ezen túlmenően a 3- és 4-helyzetben lévő szénatomok aszimmetriásak. Ennek megfelelően elméletileg legalább négy sztereoizomer lehetséges. A sztereoizomereket alkalmazhatjuk külön-külön vagy keverékeik formájában. Ugyanez érvényes arra az esetre, ha az R1 szubsztituens aszimmetriás szénatomot vagy szénatomokat tartalmaz. A sztereoizomereket ebben az esetben is alkalmazhatjuk külön-külön vagy keveréik formájában. A hidratációs reakciót bármely olyan módszerrel lefolytathatjuk, amellyel a W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület - a képletben R1 jelentése a már megadott - 4-helyzetében lévő cianocsoportot karbamoil-csoporttá alakíthatjuk, így például a W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a már megadott - savval vagy bázissal vagy a W helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a már megadott - bázis jelenlétében hidrogén-peroxiddal reagálta!, juk. A bázis például alkálifém-(például lítium-, kálium- vagy nátriumj-hidroxid, alkáliföldfém-(például kalciumvagy magnézium)-hidroxid, alkálifém-(például lítium-, nátrium- vagy kalium)-karbonát vagy alkáliföldfém-(péládul kalcium- vagy magnézium)-karbonát, fém-alkoxid - így nátrium-metilát vagy nátrium-etilót -, szerves amin- így trietil-emin, N,N-dimetil-anilin vagy diizopropil-amin -, kvaterner ammóniumsó - így tetra(n-buti])-ammónium-hidroxid -, valamint bázisos ioncserélő gyanta lehet. Előnyösek az alkólifém-hidroxidok (például a nátrium-hidroxid). A sav lehet szervetlen sav vagy só - így sósav, kénsav, foszforsav, po~ lifoszforsav, vas(lII)-klorid, cink-klorid, mangán-dioxid, bórtrifluorid, palládium-klórid vagy titán-tetraklorid -, szerves sav - így hangyasav, ecetsav, p-toluolszulfonsav, trifluor-ecetsav -, szilikagél vagy savas ioncserélő gyanta. Előnyösen sósavat, kénsavat, mangán-dioxidot, palládium-kloridot vagy titán-tetrakloridot alkalmazunk. A savat illetve a bázist 1 mól (I) általános képletű vegyület re - a képletben W jelentése hidrogénatom, R1 jelentése a már megadott - számítva általában 0,1-4,0 mól, előnyösen 0,1-1,0 mól mennyiségben alkalmazzuk. Ha hidrogén-peroxidot alkalmazunk, a bázist az (I) általános képletű vegyületre - a képletben W jelentése hidrogénatom, R1 jelentése a már megadott - számítva 0,05-4,0 mól, előnyösen 0,05- —1,0 mól mennyiségben használjuk. A hidrogén-peroxidot az (I) általános képletű vegyületre - a képletben W jelentése hidrogénatom, Rl jelentése a már megadott - számítva 1,0-10 mól, előnyösen 1,0-4 mól mennyiségben visszük bei A reakciót általában oldószerben folytatjuk le. Megfelelő oldószer például a víz, az éterek - így a tetrahidrofurán, a dioxán -, a savamidok így az N,N-dimetil-formamid, az N,N-dimetil-acetamid - a szénhidrogének - így a benzol -, a ketonok - így az aceton -, az alkoholok - így a metanol, az etanol, a propanol, a butanol -, a halogénezett szénhidrogének - így a kloroform, a diklór-metán, a zsírsavak - így a hangyasav, az ecetsav -, az észterek - így az etil-acetát -, a dimetil-szulfoxid, a szulfolán, a hexametil-foszfor-amid vagy ezek elegye. Előnyösen vizet, izopropanolt, tetrahidrofuránt, diklór-metánt, dimetil-szulfoxidot alkalmazunk oldószerként. Ha oldószerként víznek és szerves oldószernek az elegyét alkalmazzuk, a rekciót fázistranszfer katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre. A fózislranszfer katalizátor ugyanaz lehet, mint amelyeket a (IX) általános képletű vegyÖleteknek - a képletben R2 és Y jelentése a már megadott- a cianovegyülettel végbemenő reakciójánál már megadtunk. A fázistranszfer katalizátor az (I) általános képletű vegyületre - a képletben R2 jelentése a mar megadott és W jelentése hidrogénatom - számítva mintegy 0,1- -2 mól, előnyösen 0,5-1 mól mennyiségben alkalmazzuk. A reakcióhőmérséklet 0-80 °C, de nem korlátozzuk erre az intervallumra. A reakció rövid idő alatt megy végbe., A reakció befejeződése utón a reakcióelegyet ismert módon, így például oldószeres extrakcióval, átkristólyosítással vagy oaz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
