192780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-ciano-2-azetidin-származékok előállítására
31 1 92780' 32 optikailag aktív 4-helyettesített-2-azetidinon-származékok előállításában, mely vegyületek kiváló antimikróbés és 0-laktómáz gátló hatásúak. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, melyeknek képletében W jelentése szulfocsoport, magok is antiiiiikróbás és a-laktornáz gátló hatásúak, fgy alkalmazhatók az ember- ób állatgyógyászatbari a Gram-pozitív vagy Gram-negatív baktériumok áltól kiváltott fertőző betegségek ellen. Jól alkalmazhatók például kutyáknál, macskáknál, szarvasmarháknál, lovaknál, egereknél és tengeri malacoknál, állati tarkarmányokban tartósítószerként, ipari vízben, egészségügyi eszközök és berendezések fertőtlenítésére, valamint ß-laktam antibiotikumok lebomlásának gátlására. A cisz- és transz-3-f2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(l-metil-l-karboxi-etiloxi-imino)-acetómido]-4-karbamoil-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav (szin-izomer) minimális gátló koncentrációja (MIC). A minimális gátló koncentrációt agar hígítáHos módszerrel határozzuk meg. A vizsgált vegyületek sorozatban hígított, 1 ml-nyi vizes oldatát Petri-csészébe öntjük, ezt követően 9,0 ml Trypticase Soy agart 5 öntünk a Petri-csészébe, majd az anyagot összekeverjük. Az összekevert agar-lemezre a vizsgált mikroorganizmus egy kacsnyi baktér ium-szuszpenzióját (mintegy 10s CPU/ml) kenjük fel. Egy éjszakán át 37 °C 10 hőmérsékleten történő inkubálás után meghatározzuk a vizsgált vegyületnek azt a legalacsonyabb koncentrációját, amely a vizsgált mikroorganizmus növekedését láthatóan teljesen gátolja. Ez a koncentráció 15 a minimális gátló koncentráció. A vizsgált mikroorganizmusok a következők: (1) Enterobacter cloacae IFO 12937 (2) Klebsiella pneumoniae TN 1711 20 Az eredményeket a következő táblázat tartalmazza. A minimális gátió koncentráció értékét /.g/ml-ben adjuk meg. Táblázat A vegyület A mikroorganizmus (1) (2) cisz 1,56 0,39 transz 6,25 3.13 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (XIV) általános képletű 2- -azetidinon-Bzármazékok - a képletben R1 jelentése adott esetben fenil-(l-4 szénatomos Iáik il-oxi-kar bond-, tritil- vagy tri(l-4 szénatomos alkil)—szilil—< 1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoporttal védett vagy D-2-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino-karboxamido)-2-'(tiofén-2-il)-acetil-csoporttal, (K) általános képletű csoporttal - a képletben Rlp jelentése hidrogénatom vagy amino-védőhalogén-(2- -5 szénatomos )alkanoil-csoport, Rlí jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy adott esetben nitro-fenil-( 1-4 szénatomosjalkanollal észterasítetl karboxi-(l-5 szénatomos)alkil-csoport - vagy fenil-acetil-c.soporttal acilezetl aminocsoport, W jelentése hidrogénatom vagy szulfocsoport, Z jelentése ciano- vagy karbamoilcsoport, 35 valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (XIV) általános képletű vegyületek szükebb körét képviselő (I) általános képletű 4-ciano-2-azetidinon-szár mázé kok - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott -, 40 W jelentése hidrogénatom - valamint a 3-aminocsopor ttal képzett savaddíciós sóik előállítására valamilyen (IX) általános képletű vegyületet - a képletben R2 jelentése az R1 jelentésénél megadott acilezetl. vagy védett 45 aminocsoport, és Y jelentése 1-6 szénatomos alkil-karbonilvagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport - sóját vagy (J) általános képletű csoporttal képzett szililszármazékát - a képletben 50 Y1 és Y2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 55 YJ jelentése terc-butil- vagy izopropil-csoport -valamilyen cianovegyülettel roagáltatjuk, és kívánt esetben valamilyen (t’> általános képletű vegyületet - a képletben W jelentése a 60 már megadott -, sóját vagy (J) általános képletű csoporttól képzett szililszármazékát -a képletben Y1 és Y2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy 65 benzilcsoport vagy 1-4 17
