192771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid és szfingolipid-amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 192771 14 eluálószerként kloroform-metanol-víz (110:40:6) elegyet használunk. Az elemi analízis eredménye az alábbi: C = 63,30%, H = 8,75%, N = 4,80%. A C30H50N2O8 képlet alapján számított százalékos összetétel: C = 63,58%, H = 8,80%, N = 4,94%. 10. példa 3, 4, 5-Trimetoxi-benzoil-szfingozinfoszforil-kolin-amid (10 képletű vegyület) 5 g szfingozin-foszforil-kolint (melyet a szarvasmarha-agyvelöben előforduló szfingolipidekből állítottunk elő és Cis-szfingozinnak felel meg) etanolos oldatban 4,6 g 3, 4, 5-trimetoxi-benzoesav-p-nitro-fenilészterrel reagáltatunk (lásd: 5. példa). Ezután mindenben az 5. példa szerinti eljárást követjük. A maradékot terc-butil-metil-éterből kristályosítjuk és így 6,1 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 127 °C. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a szóban forgó termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,25, amennyiben eluálószerként kloroform-metanol-viz (60:35:8) elegyet használunk. 11. példa 3, 4, 5-Trimetoxi-benzoil-foszfatidilszerin-amid (11 képletű vegyület) 5 g foszfatidil-szerint (a vegyületet a szarvasmarha-agyvelöben előforduló foszfolipidekből kaptuk és abban az R és R’ csoportok jelentése elsősorban a sztearinsav, a palmitinsav, az olajsav, a linolsav, a linolénsav és az arachidonsav acil-maradéka) etanolos oldatban 2,8 g 3, 4, 5-trimetoxi-benzoesav-p-nitro-fenilészterrel reagáltatunk. (lásd: 5. példa). Ezután az 5. példában leírt eljárást követjük, kivéve a szerves oldat nátrium-karbonát-oldattal végzett mosását. A maradékot kromatografálással tisztítjuk és így 4,5 g terméket kapunk. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,5, amennyiben eluálószerként kloroform-metanol-viz (70:30:5) elegyet használunk. 12. példa Nikotinil-foszfatidil-szerin-amid (12 képletű vegyület) 5 g foszfatidil-szerint (a vegyületet a szarvasmarha-agyvelöben előforduló foszfolipidekből kaptuk és abban az R és R’ csoportok jelentése elsősorban a sztearinsav, a palmitinsav, az olajsav, a linolsav, a linolénsav és az arachidonsav acil-maradéka) etanolos oldatban 2 g nikotinsav-p-nitro-fenilészterrel reagáltatunk (lásd: 7. példa). Ezután a szerves oldatnak nátrium-karbonáttal végzett mosását kivéve az 5. példában leírt eljárást követjük, A maradékot kromatografálással tisztítjuk és így 5,1 g terméket kapunk. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,5, ha eluálószerként kloroform-metanol-víz (70:35:5) elegyet használunk. 13. példa 3, 4, 5-Trimetoxi-benzoil-lizofoszfatidil-szerin-amid (13 képletű vegyület) 5 g lizofoszfatidil-szerint (ezt a vegyületet a foszfatidil-szerin enzimatikus hidrolízisével kapjuk és a lízofoszfatidil-szerinben előforduló R csoport főleg a sztearinsav vagy az olajsav acilcsoportja) etanolos oldatban 4,3 g 3, 4, 5-trimetoxi-benzoesav-p-nitro-fenilészterrel reagáltatunk (lásd: 5. példa). Ezután az 5. példában leírt eljárást valósítjuk meg, kivéve a szerves oldat nátrium-karbonáttal végzett mosását. A maradékot kromatografálással tisztítjuk és így 6,0 g terméket kapunk. A fenti termék szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás analízise azt mutatja, hogy az említett termék egyetlen egységes vegyület, melynek Rf értéke 0,3, ha eluálószerként kloroform-metanol-víz (60:35:8) elegyet használunk. 14. példa 3, 4, 5-Trimetoxi-benzoil-foszfatidil-etanol-amín-amid (14 képletű vegyület) 5 g foszfatidil-etanol-amint (a vegyületet a szarvasmarha-agyvelöben előforduló foszfolipidekból kaphatjuk és abban az R és R’ csoportok főleg az olajsav, a sztearinsav, a palmitinsav, a linolénsav és az arachidonsav acil-maradékát képviselik) etnaolos oldatban 3 g 3, 4, 5-trimetoxi-benzoesav-p-nit^o-fenilészterrel reagáltatunk (lásd: 5. példa). Ezután mindenben az 5. példa szerinti eljárást valósítjuk meg. A maradékot kroma-5 10 15 20 25 30 35 40 15 50 55 60 65 8
