192771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid és szfingolipid-amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 192771 32 Vizsgált anyag Kölődés, % (3H)-spiroperidol 2 nM + 16 képletü vegyület 10'7 M 100 IO-® M 80 IO"5 M 45 10-4 M 25 X. TÁBLÁZA T 16 képletü vegyület Hipoprolaktinémiás határ, patkányokon Vizsgált anyag Prolaktin Gátlás ng/rnl % Kontrollérték a cirkadián csúcs (délután 4 óra) idején Dihidrolizergsav 58.0 ± 6.0 0 0.5 mg/kg 57.0 ± 5.0 0 5.0 mg/kg 49.0 ± 6.0 16 Pszichozin 0.5 mg/kg 50.0 ± 5.0 14 5.0 mg/kg 16 képletü vegyület 41.0 ± 5.0 30 0.5 mg/kg 40.0 ± 7.0 31 5.0 mg/kg 31.0 ± 6.0 47 Kontroll Sulpiride 10 u/kg Sulpiride + dihidrolizergsav 81.0 ± 9.0 0 10 ü/kg + 0.5 mg/kg 77.0 ± 6.0 0 10 ü/kg + 5.0 mg/kg 70.0 ± 4.0 14 Sulpiride + pszichozin 10 ü/kg + 0.5 mg/kg 70.0 ± 6.0 14 10 -jj/kg + 5.0 mg/kg 61.0 ± 7.0 25 Sulpiride + 16 képletü vegyület 10 ï/kg + 0.5 mg/kg 51.0 ± 7.0 37 10 j /kg + 5.0 mg/kg 39.0 ± 4.0 52 Gyógyászati alkalmazás A jelen találmány szerinti szerves ami- 45 dókat, melyeket nitrogéntartalmú lipidekból állítunk elő, többféle terápiás cél érdekében lehet gyógyszerként alkalmazni. Ezen terápiás alkalmazási területek közül kiemelkednek azok, melyek az amidok előállításánál felhasz- 50 nált savak aktivitásának felelnek meg. így például a lizergsav, az izolizergsav, a dihidrolizergsav, a 2-bróm-lizergsav, a 2-bróm-dihidrolizergsav, az 1-metil-lizergsav, az 1-metil-dihidrolizergsav, az l-metil-2-bróm-lizerg- 55 sav, az l-metil-2-bróm-dihidrolizergsav, a gamma-amino-vajsav, a valproinsav, a trimetoxi-benzoesav és a nikotinsav megfelelő amidszármazékainak farmakológiai hatása olyan, hogy gyógyszerhatóanyagként alkal- 50 mazva ezek a központi idegrendszerre gátló hatást fejtenek ki. A lizergsav, a 2-bróm-lizergsav, az 1-metil-lizergsav és az l-metil-2- -bróm-lizergsav származékai ezen túlmenően még a méhre is szignifikánsan hatnak. Köze- 55 lebbről megnevezve: a jelen találmány szerinti vegyületek közül azok, melyek aktívnak bizonyultak az izoniazid által kiváltott konvulziók ellen és in vitro a GABA-kötődési tesztben, továbbá az ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények igen hasznosak a GABA-képző rendszer működésében bekövetkező változások folytán kialakult kóros elváltozások kezelésében, minthogy ezek a termékek a GABA szintjét a központi idegrendszerben, különösen egyes specifikus agy területeken fokozni képesek és ezáltal alkalmassá teszik a természetes amino-alkoholokhoz kötött gamma-amino-vajsavat a vér-agygáton történő áthatolásra. Még pontosabban: a szóban forgó vegyületeket és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket igen hasznosan és előnyösen lehet alkalmazni az olyan konvulziós állapotok megelőzésére, melyek rendszerint tónikus-klónikus görcsöket és/vagy eszméletvesztést okoznak. így ezek alkalmazhatók epilepsziában, amely lehet 17
