192749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi kezeléshez alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására

12

192749

13

tok száma (n) alapján ebből számoljuk az átlagos perkután penetrációs fluxust (F), valamint a perkután újrafelszívódási hányadost (RQ), az alkalmazott adag százalékában.

A kapott eredmények a következők:

5

A példa száma*

F (0-16

óra)

.10"8 mól.cm'2 h'1

n

RQ (%)

1.

2.6

+

0.5

8

24

3.

1.4

±

0.3

20

14

4.

kb.

1.6

4

13

5.

kb.

2.6

4

21

13.

1.3

+

0.01

12

12

14.

1.7

±

0.7

8

12

17.

kb.

1.2

4

15

18.

kb.

1.7

4

25

20.

kb.

1.3

4

12

25.

1.6

±

0.6

1

8

13

bejuttatja a véráramba és ezáltal az általános keringésbe.

Alkalmas módon megmérjük a farmakológiaílag aktív hatóanyag azon részét, mely 16 óra alatt áthatolt a szarurétegen és a mélyebb börrétegekben található, és a vizsgála* A példákat a későbbiekben soroljuk fel.

In vivo vizsgálatok is végezhetők, például a farmakológiailag aktiv hatóanyag orális és perkután adagolását összehasonlító, keresztezett vizsgálatok, egészséges alanyokon.

Az egyik vizsgálatban 480 mg tizanidint mint aktív hatóanyagot tartalmazó, az 1. pél- ^

dában leírt, gél formájú mikroemulziót helyeztünk a fül mögé, vagy egy 4 mg tizanidint tartalmazó tablettát adtunk szájon át.

A vizeletet 72 órán keresztül gyűjtöttük, és a változatlan aktív hatóanyag, valamint a megfelelő két metabolit mennyiségét külön-külön megmértük.

A kapott eredmények a kővetkezők:

A beadás után eltelt

idő (h)

Változatlan szer perorális adás után (p/h)

Változatlan szer perkután adás után (p/h)

0-2

3.08

0.03

2-4

1.61

1.01

4-6

0.53

1.81

6-8

0.24

1.33

8-12

0.04

3.36

12-24-4.16

24-36-2.54

36-48-1.57

48-60-1.10

60-72

“

1.07

Kumulatív százalékos

felszívódás

perorális

perkután

tizanidin

. 0.28%

0.37%

.A ’ metabolit

2.5%

0.4%

,B" metabolit

1.1%

0.16%

A fenti eredmények megerősítik az in vitro tesztekben megállapított jelentős perkután (bőrön-keresztüli) felszívódást, és a szer tartós kibocsájtásának hatására utalnak.

Továbbá a talált metabolitok viszonylag kis mennyisége szignifikánsan alacsonyabb első-áthaladási hatásra mutat.

A 3. példában szereplő clemastin-készítmény 100 mg-jét, amely 10 mg clemastint 55 tartalmaz, 2 vagy, 3, 18-38 éves alany füle mögé helyezzük. Ez 10 mg aktív clemastin hatóanyagmennyiségnek felel meg. Az aktiv hatóanyag mennyiségét a vizeletben az irodalomban ismert leírt elvek alapján határoz- 60 tűk meg [R. Tham. Arzneim. Frosch. 28 (1), 1017, 1978],

B