192687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású benzoxazo- származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

perc, 500 ford/min.) A mosófolyadékban lévő leukocitákat megszámoltuk. Az 1%-os tilózban feloldott vizsgálati anyagot és az 1%-os tilózt közvetlenül a szivacska beültetése után 5 és 21 órával egy, a gyomorszájba érő szondával 5 beadagoltuk. A vizsgálati anyag bejuttatása után tapasztalható %-os leukocitavándorlás gátlását a kontrollokhoz viszonyítva adtuk meg. A közepes gátlási dózist (EDso) a regressziós egyenes alapján számítottuk ki.

3. A PGE 2 és az LTC 4 szintézisének és

felszabadulásának gátlása

3.1. módszer

A találmány szerinti vegyületek in-vitro hatékonyságát ismert módszerekkel bizonyítjuk be [Brune, K. és mtsai., Nature 274, 262 (1978), Brune, K. és mtsai, Naunyn Schmiede-2.1. Gátló hatás

2. táblázat

Példa

sorszáma

dózis

A leukociták vándor lásának gátlása (kontroll = 0%)

1.

40 mg/kg

50%

2.

50 mg/kg

34%

8.

50 mg/kg

67%

berg’s Arch,

Pharmacol.

315, 269 (1981),

Peskar, B.A. és mtsai. (1979) Radioimmunoassay of drugs and hormones in cardiovascular medicine, Eds: Albertini, A. Da Prada, M., Peskar. B.A., Elsevier, Amsterdam].

3.2. Gátlási hatás

3. táblázat

Példa PGE 2 (a kontrollok %-ában) 1/iC 4 (a kontrollok %-ában)

száma

IO-4

IO-5

10-6

IO’7

IO-4

10-5

ÍP

1

0

IO-7

1.

12

38

89

nem mérve

(2)

>100

>100

nem mérve

2.

20

43

103

nem mérve

16

41

89

nem mérve

3.

8

37

61

nem mérve

24

>100

>100

nem mérve

8.

82

112

105

nem mérve

11

70

>100

nem mérve

A többi példákban is hasonló a gyógyászati hatás.

1. példa

2. példa

Az N- (benzotiazol-2-il)-acetaldehid-hidrazon előállítása

40

Az (1) képletü vegyület előállítása

Az N-(benzotiazol-2-il)-aceton-hidrazon előállítása

A (2) képletü vegyület előállítása

3,3 g (20 mmol) 2-hidrazino-benzotiazolt és 0,88 g (30 mmol) acetaldehidet feloldunk 30 ml 98%-os ecetsavban és 50 °C hőmérsékleten 2 órán keresztül melegítjük. A reakcióoldat bepárlása után a maradékot etanol/izopropanol oldószerkeverékből átkristályositjuk.

A színtelen kristályok olvadáspontja 200-201 °C.

Kitermelés: 2,1 g (55,3%)

Rf = 0,69 (CHiCh/metanol 9:1)

Elemanalízis a C9H9N3S képlet [Ms: 191 alapján:

számított: C% = 56.52, H% = 4.74, N% = 21.97; talált: C% = 56.62, H% = 4.76, N% = 21.86.

1H-NMR spektrum: <$ = 2,0 (d) (-CHz) 3H, H (d6-DMSO, TMS 6,97-7,87 (m) (aromás-H, =C~) 5H,

belső standardként] 11,73 (s) (N-ff) (D20-val cserélhető) 1H ppm.

Az átalakítást az 1. példához hasonlóan végezzük 2-hidrazino-benzotiazol és aceton felhasználásával.

A színtelen kristályok olvadásponja: 195- -197 °C.

Kitermelés: 2,3 g (56%)

Rf = 0,61 (diklór-metán/metanol 9:1)

^ Elemanalízis a C10H11N3S képlet (Ms:205) alapján:

számított: C% = 58.51, H% = 5.40, N% = 20.47; talált: C% = 59.20, H% = 5.68, N% = 20.76.

ïH-NMR spektrum: é> = 1,93 (s) (2xCHs) 6H,

55 (de-EMSO, TMS 6,83-7,70 (m) (aromás-H) 4H, belső standardként 9,0 (s) (N-H) (Ü20-val

cserélhető) 1H ppm.