192676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-cikloheptán-1-ol előállítására
5 192676 6 gyorsan játszódik le, hogy a melléktermékek keletkezése háttérbe szorul és dibenzil gyakorlatilag nem képződik. Analitikai mérésekkel igazoltuk, hogy a találmányunk szerinti eljárásnál dibenzilt gyakorlatilag nem tartalmazó 1-benzil-cikloheptan-l-ol keletkezik, így az említett melléktermék komplikált és körülményes eltávolítására nincs szükség. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint magnézium, tetrahidrofurán és toluol elegyéhez előbb kevés jódot és benzil-kloridot adunk, majd 70-80 °C-os hőmérsékleten beadagoljuk a benzil-klorid és cikloheptanon toluollal hígított elegyét. A reakció kb. 70- -80 °C-os hőmérsékleten rövid idő - 1-2 óra- alatt teljesen lejátszódik. A keletkező Grignard-komplexet ismert módon bontjuk meg. Ezt a műveletet pl. hűtés közben híg vizes savval - előnyösen hideg ecetsavval - történő kezeléssel vagy ugyancsak hűtés közben ammónium-klorid segítségével végezhetjük el. Az ily módon kapott 1-benzil-cikloheptan-l-olt a szerves oldószer ledesztillálása útján izolálhatjuk vagy a szerves oldószerrel- különösen toluollal - képezett oldatot közvetlenül felhasználhatjuk a HalidorR előállításához. A kapott termék tisztasága a gyógyszeripari követelményeknek megfelel, tisztításra nincs szükség. A találmányunk tárgyát képező eljárás szakaszosan és folyamatosan egyaránt elvégezhető. Ipari méretekben történő gyártásra igen kedvezően alkalmazható az ábrán sematikusan feltüntetett berendezés. Az 1 keverós készülékbe bemérjük a benzil-klorid, cikloheptanon és toluol elegyét. A 2 duplafalú reaktorba magnézium-forgácsot mérünk be, majd tetrahidrofurán és toluol kevés jódot és benzil-kloridot tartalmazó elegyét adjuk hozzá. A reaktort kb. fél órán át 70-80 °C-on melegítjük, majd az 1 készülékből a cikloheptanont és benzil-klorid toluolos oldatát olyan ütemben adagoljuk hozzá, hogy a 4 csonkon vett minta cikloheptanont ne tartalmazzon. A reakcióelegyet a 3 keverós reaktorban gyűjtjük össze. A komplexet az 5 adagolóból hozzáadott híg vizes ecetsavval megbontjuk, majd a szerves fázist a vizes rétegből elválasztjuk. A találmányunk szerinti eljárás lényeges előnyöket mutat. A reakció ipari méretekben és kedvezően megvalósítható módon gyorsan és mellékreakciók háttérbe szorulásával játszódik le és ily módon nagyon jó kitermelése szennyezésektől mentes, kiváló mennyiségű terméket biztosít. Találmányunk segítségével a gyártás termelékenysége jelentős mértékben fokozható és az eljárás folyamatosan is megvalósítható. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Az 1 készülékbe 136 kg (1,075 kmól) benzil-kloridot, 96 kg (0,86 kmól) cikloheptanont és 200 liter foluolt mérünk he. A 2 reaktorba 32 kg (1,32 kg atom) magnézium-forgácsot, majd 0,3 kg jód és 20 kg (0,16 kmól) benzil-klorid 50 liter 4:1 térfogatarányú toluol-tetrahidrofurán-eleggy el képezett oldatát töltjük be. A 2 reaktort 75 °C-ra melegítjük és az 1 készülékben levő oldatot olyan ütemben adagoljuk, hogy a 4 csonkon vett minta cikloheptanont ne tartalmazzon. A reakciót 4 órán át végezzük. A reakcióelegyet a 3 hűthető készülékbe gyűjtjük, majd 10% ecetsavat tartalmazó vízzel megbontjuk. A szerves fázist elválasztjuk és vákuumban oldószermentesitjük. 161,5 kg 1- -benzil-cikloheptán-l-olt kapunk. Kitermelés: 92,2%. Dermedéspont: 39,5-41 °C. Fp.: 124-128 °C/266,64 Pa; río = 1,5280-1,5293. A termék gázkromatográfiás vizsgálat szerint 0,2% dibenzilt tartalmaz. A 151 865 l.sz. magyar szabadalom szerint előállított 1-benzil-cíkloheptan-l-ol dibenzil-tartalma 4,5%. 2, példa Keverővel felszerelt készülékbe 27,97 g (1,15 g atom) magnézium-forgácsot, 0,25 g jó lot, 100 ml tetrahidrofuránt és 400 ml toluolt mérünk be. Ezután 75 °C-on előbb 10,0 g benzil-kloridot adunk hozzá, majd folyamatosan 126,5 g (1,0 mól) benzil-klorid és 84 g (0,75 mól) cikloheptanon 200 ml toluollal képezett elegyét adagoljuk be. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 120 g ammónium-klorid 400 ml jeges vízzel képezett oldatával megbontjuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 145,5 g 1-benzil-cikloheptan-l-olt kapunk, kitermelés: 95%. Fp.: 124-128 °C/266,64 Pa, ne' = 1,5280-1,5293. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 1-benzil-cikloheptan-l-ol előállítására benzil-klorid és cikloheptanon Gi ignard-reakciója és a keletkező Grignard-vegyület megbontása útján, azzal jellemezve, hogy a Grignard-komplexet in situ képezzük oly módon, hogy jóddal és benzil-halogeniddí 1 aktivált magnézium, tetrahidrofurán vagy dioxán és aromás szénhidrogén elegyéhez 60 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten benzil-klorid és cikloheptanon aromás szénhidrogénnel hígított elegyét adjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljái-ás, azzal jellemezve, hogy tetrahidrof uránt alkalmazunk. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
