192668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15 alfa-hidroxi-4-androsztén-3,17-dion mikrobiológiai előállítására
6 192668 7 kapunk, amelyből diizopropil-éterrel való eldôrzsôlés után 9,72 g 15/3,16/3-metilén-3- -oxo-17cc-pregn-4-én-21,17-karbolaktont nyerünk, amelynek olvadáspontja 179-180 °C. f) 150 g 15ü,16/5-metilén-3-oxo-17oc- 5-pregn-4-én-21,17-karbolakton 1,5 liter dioxánnal készített oldatát 150 ml trietil-ortoformiáttal és 150 ml dioxán/kénsav molekulave g y ülettel elegyítünk, és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakció- 10 elegyet 13,5 ml piridinnel elegyítjük, 8,1 liter diklór-metánnal hígítjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákkumban bepároljuk. Ily módon 160 g kristályos 3-etoxi-15/3,16/3-metilén-17oc-pregna-3,5-dién-21,17-karbolaktont kapunk, amely a következő reakcióban további tisztítás nélkül felhasználható. g) 160 g 3-etoxi~15/5,16Æ-metilén-17cc-pregna-3,5-dién-21,17-karbolakton 6 liter 20 acetonnal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten 26,5 ml piridinnel, 375 ml vízzel és 117,6 g nátrium-acetáttal elegyítjük, és 0 °C-ra hútjük. Apránként hozzáadunk 87,1 g N-bróm-szukcinimidet, és 0 °C-on 30 25 percig keverjük. Utána vákuumban 20 °C fürdőhőmérsékleten bepároljuk. A kivált szilárd anyagot 500 ml diklór-metánnal oldjuk, 8,8 liter dietil-éterrel hígítjuk és 2 x 2,2 liter vízzel mossuk. Az oldatot magnézium- 30 -szulfáttal való szárítás után vákuumban bepároljuk. így 174 g 6-bróm-15a,160-raetilén-3-oxo-17cc-pregn-4-én-21,17-karbolaktont kapunk olajszerű nyerstermékként, amely további tisztítás nélkül felhasználható. 201 g 6-bróm-15/3,16£-metilén-3-oxo-17ce-pregn-4-én-21,17-karbolkaton 1,975 liter dimetil-for mamid dal készített oldatát 100 °C-on 102,3 g lítium-bromiddal és 86,5 g lítium-karbonáttal 1,5 óra hosszat keverjük. A lehűtés után 18 liter jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel többször mossuk, és a mardékot éjszakán keresztül szárítószekrényben szárítjuk. A kapott 180 g nyersterméket nyomásálló oszlopon finom szilikagélen diklór-metán: aceton (100 : 0-98,2) eleggyel eluálva tisztítjuk. így 106 g 15/},16£-metilén-3-oxo-17«-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont kapunk olajként, amely aceton/diizopropil-éter elegyből történő átkristályosltás után 179,5 °C-on olvad. SZABADALMI IGÉNYPONT 1. Eljárás 15cc-hidroxi-4-androsztén-3,17-dion előállítására 4-androsztén-3,17- -dion mikrobiológiai hidroxilezésével, azzal jellemezve, hogy a fermentációhoz a Pénicillium stoloniferum (CBS P 102), Pénicillium melinii (CBS P 30) vagy Fusarium oxysporum f. vasinfectum (ATCC 7808) mikroorganizmus fajt használjuk. Rajz nélkül A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.555.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
