192661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 6-ketoprosztaglandin-származékok előállítására
17 192661 18 kásos módon feldolgozzuk. Ily módon 6,9-dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13-tia-15-hidroxi-15-metil-prosztánsav~(p-benzamido-fenil)-észtert nyerünk izomerelegy formájában, o.p.: 112 °C. A következőkben az (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását ismertetjük. A példa Tabletták előállítása 3 g 6,9-dioxo-11 uf-(terc-bwt il-dimutil-szi- ] 5 lil-oxi)-13-tia-15-hidroxi-15-metil-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtert, 50 g laktózt, 16 g kukoricakeményitót, 2 g cellulózport és 2 g magnézium-sztearátot elegyítünk és szokásos módon tablettákká préseljük oly mó- 20 don, hogy minden tabletta 1 mg hatóanyagot tartalmazzon. B példa 26 Drazsék előállítása Az A példával analóg módon tablettákat préselünk, amelyeket ezután szokásos módon cukorból, kukoricakeményitőből, talkumból és tragantgyantából álló bevonattal látunk el. C példa Injekciós oldat előállítása 0,1 g 6,9-dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-15-metil-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtert 5 ml etanolban oldunk, az oldatot 0,5 liter vízzel hígítjuk, majd sterilre szűrjük. A kapott injekciós oldatot szükség szerint 2,5 ml, 5 ml vagy 10 ml oldatot tartalmazó ampullákba töltjük. Az egyes ampullák 0,05, 0,1 vagy 0,2 mg hatóanyagot tartalmaznak. A fentivel analóg módon állíthatunk elő olyan tablettákat, drazsékat vagy injekciós oldatokat, amelyek egy vagy több (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű kéntartalmú 6-oxo-prosztaglandin-származékok előállítására - az (I) általános képletben D jelentése vegyértékkötés, 1-3 szénatomos alkiléncsoport vagy 2-5 szénatomos alkiniléncsoport, R1 jelentése hidrogénatom, vagy p-benzamido-fenilcsoport, R2 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben fluor-, klórvagy brómatommal, 1-4 szénatomos alki le sopor ttal vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; vagy piridilcsoport; vagy D helyettesítő 1-3 szénatomos alkiléncsoport jelentése esetén fentieken kívül fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített fenoxiesoport; R3 jelentése hidrogénatom; R4 jelentése hidrogénatom vagy összesen 3-12 szénatomos trialkil-szililcsoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és a képletben a pontozott vonal oc-helyzetű kötést, a nyíl jelölése ß-helyzetü kötést jelent -, 30 azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, a hullámvonal azt jelöli, hogy a helyettesítő ocvagy /3-helyzetű - egy (III) általános képletű 35 vegyülettel - a képletben M jelentése hidrogénatom vagy egyenértéknyi kation, D, R2, R3 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott- reagáltatunk és/vagy adott esetben- az olyan (I) általános képletű vegyületeket, 40 amelyekben R1 és/vagy R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, szolvolizálószeri'el kezeljük és/vagy- az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R4 jelentése hidrogénatom, trial-45 kil-szilil-éterré alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű 50 vegyületet - a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott -, gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy segédanyagokkal és adott esetben még egy vagy több hatóanyaggal gyógyászati készítménnyé alakí- 55 tünk. 1 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.555.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 10
