192661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 6-ketoprosztaglandin-származékok előállítására

13

192661

14

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15-fenil-, izomerelegy, o.p.: 146 °C;

6.9- dioxo- 1 loc- (ter c- b util- dimetil- szilil-oxi) -13- -tia-15ac-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -fenil-, o.p.: 150 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15ß-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -fenil-, o.p.: 137 °C;

6.9- dioxo-llcc-(tere-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-18,19,20-trinor-16-fenil-, izomerelegy, o.p.: 125 °C;

6.9- dioxo-1 loc- (tere-b util-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15oc-hidroxi- 18,19,20-trinor- 16-fenil-, o.p.: 105 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- - tia-150-hidroxi-18,19,20-trinor-16-fenil-, o.p.: 143 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15-(o-klór-fenil)-, izomerelegy, o.p.: 148 °C;

6.9- dioxo-1 loc- (terc-butil- dimetil- szilil-oxi )-13- -tia-15oc-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -(o-klór-fenil)-, o.p.: 165 °C;

6.9- dioxo-1 loc- ( tere- butil- dimetil- s zilil-oxi )-13- -tia-150-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15~ -(o-klôr-fenil)-, o.p.: 137 °C;

6.9- dioxo-llcc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15-(m-klór-fenil)-, izomerelegy, o.p.: 145 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc~butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15oc-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -(m-klór-fenil)-, o.p.: 150 °C;

6.9- d ioxo-1 loc- ( ter c- b util- dimetil- s zilil-oxi )-13- -tia-150-hidroxi-16,17,18,19,2O-pentanor~15- -(m-klór-fenil)-, o.p.: 133 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15- hidroxi- 16,17,18,19,20-pe ntanor-15- ( p-klór-fenil)-, izomerelegy, o.p.: 139 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15oc-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -(p-klór-fenil)-, o.p.: 143 °C;

6.9- dioxo-1 loc- ( terc-butil-dimetil- szilil-oxi )-13- -tia-15ß-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -(p-klór-fenil)-, o.p.: 133 °C;

6.9- dioxo-1 loc- ( terc-butil- d imetil- s zilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15-(o-metoxi-fenil)-, izomerelegy, o.p.: 122 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15oc-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -(o-metoxi-fenil)-, o.p.: 135 °C;

6.9- dioxo-1 loc- ( tere- butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15/3-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15- -(o-metoxi-fenil-, o.p.: 103 °C;

6.9- dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-16,17,18,19,20-pentanor-15-(2- -piridil-, izomerelegy, O.p.: 117 °C; valamint

6.9- dioxo-1 loc- (tere- butil- dimetil- szilil-oxi)-13- -tia-15-hidroxi-16-metil-18-prosztinsav-(p-benzamido-fenil)-észter, izomerelegy, o.p.: 120-121 °C;

6-oxo-11- ( tere-butil-dimetil-szilil-oxi)-13-tia-13,14-dihidro-16,17,18,19,20-pentanor-15-fe-nil-PGEi-(p-benzamido-fenil)-észter, o.p.:

126 °C;

(8,ll,12-ent)-6-oxo-ll-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13-tia-13,14-dihidro-16,17,18,19,20- -pentanor-15-fenil-PGEi-(p-benzamido-fenil )-észter, o.p.: 132 °C.

2. példa

Az 1. példával analóg eljárással állítjuk elő 2-hidroxi-3-m-klór-fenoxi-propán-tiolból és 6-oxo-7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-heptánsav-p-benzamido-fenil-észterből a

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-17,18,19,20- -tetranor-16-m-klór-fenoxi-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtert. A kapott termék olvadáspontja 77 °C.

Analóg módon állítjuk elő a következő ve g y Öleteket:

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(o-klór-fenil)-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észter, o.p.: 62 °C

6.9- dioxo-llcc,15ß-dihidroxi-13-tia-16,17,18,19, 20-pentanor-15-(o-klór-fenil)-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észter, Rf = 0,20.

3. példa

10 g 6,9-dioxo-lloc-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-13-tia-15-hidroxi-15-metil-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtert 43 ml

40%-os hidrogén-fluorid és 243 ml acetonitril elegyében oldunk, majd az oldatot 2,5 órán át 20 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegy pH-ját nátrium-hidrogén-karbonát adagolással pH = 8 értékre állítjuk, majd az elegyet szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 6,9-dioxo-llocl5-dihidroxi-13-tia-15-metil-prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtert nyerünk izomerelegy formájában. A kapott termék olvadáspontja 69-70 °G.

Analóg módon állítjuk elő a megfelelő 3oc-terc-butil-dimetil-szilil-éterek hidrolizálásával a következő prosztánsav-(p-benzamido-fenil)-észtereket:

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-, o.p.:

94 °C,

6.9- dioxo-lloc,15ß-dihidroxi-13-tia-, o.p.:

113 °C,

6.9- dioxo-lloc,15oc-dihidroxi-13-tia-20-metil-, o.p.: 93 °C,

6.9- dioxo-1 lcc, 150- dihidroxi- 13-tia-20-metil-, o.p.: 113 °C,

6.9- dioxo-llcc,15-dihidroxi-13-tia-16-metil-, izomerelegy, o.p.: 74 °C,

6.9- dioxo-lloc,15QC-dihidroxi-13-tia-16-metil-, o.p.: 99 °C,

6.9- dioxo-1 loc, 150- dihid roxi-13-tia-16- metil-, o.p.: 114 °C,

6.9- dioxo-lloc,15-dihidroxi-13-tia-16,20-dimetil—, izomerelegy, o.p.: 76 °C,

6.9- dioxo-llcc,15oc-dihidroxi-13-tia-16,20-dimetil-, o.p.: 69-70 °C,

5

10

15

20

25

33

35

40

45

50

55

60

65

8