192655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált imidazol-származékok előállítására
9 192655 10 a) 2-(2-Metoxi-4-hidroxi-fenil)-imidazo[4,5-b]pirazin 3,15 g 2-(2-metoxi-4-benziloxi-fenil)-imidazo[4,5-blpiraziat 100 ml metanolban feloldunk és az oldathoz 2,6 g 10%-os palládíum/szén katalizátort adunk. Az elegyet 5 bar nyomáson, szobahőfokon 15 órán át hidrogénnel hidrogénezzük. A kivált terméket a katalizátorral együtt kiszűrjük. A szilárd maradékot egyenlő részarányú víz és dimetil-formaraid keverékével extraháljuk. Az extraktumot a fenti anyalúggal egyesítjük, bepároljuk és a kristályos maradékot éter-aceton-keverékkel eldőrzsöljük és leszivatjuk. A kitermelés: 1,45 g (63 %). Az olvadáspont 250 °C felett van. b) 2-(2-Metoxi-4-metánszulfoniIoxi-fenil)-iraidazo(4,5-b]pirazin 1,4 g 2-(2-roetoxi-4-hidroxi-fenil)-imidazo[4,5-b]pirazint 40 ml piridinben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 10 ml piridinben oldott 1,4 g metánszulfonil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet rövid időre 40 °C-ra felmelegitjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az^ etil— -acetátos fázist bepároljuk és a maradékot 2 n sósavval keverjük. Az így kapott szilárd terméket 95 ml etanolos sósav és 5 ml víz keverékéből átkristályosítjuk. A kitermelés: 1,25 g (68%). Az olvadáspont: 207-209 °C. 4. példa 2-{2,4-Dimetoxi-5-aminoszulfonil-fenil)-imidazo[4,5-b]pirazin a) 2-(2,4-Dimetoxi-5-klórszuIfonil-fenil)-imidazo[4,5-b]pirazin 2,3-diamino-pirazinból és 2,4-dimetoxi-5- -klórszulfonil-benzoil-kloridból a 2. példa szerint állítjuk elő. Olvadáspont: 294-296 °C. b) 2-(2,4-Dimetoxi-5-aminoszulfonil-fenil)-imidazo[4,5-b]pirazin 1,4 g 2-(2,4-dimetoxi-5-klórszulfonil-fenil)-imidazo[4,5-b]pirazint 25 ml tömény ammónia-oldattal 1 órán át keverünk. A képződött csapadékot egyenlő részarányú aceton és etanol keverékével kiforraljuk. A kitermelés: 0,95 g (71%). Az olvadáspont: 250-252 °C. 5. példa 2-(2-Metoxi-4-metilszulfonil-fenil)-imid-azo[4,5-b]pirazin 0,7 g 2-(2-metoxi-4-metiItio-feniI)-imidazo[4,5-b]pirazint 28 ml 90%-os ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 0,45 ml 30%-o8 hidrogén-peroxidot adunk. A reakciókeverékhez ezután sósavat adunk, addig amíg tiszta oldat képződik. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot leszűrjük. A terméket metanolos sósavval felforraljuk, leszivatjuk és acetonnal és éterrel mossuk. A kitermelés: 0,42 g (58%). Az olvadáspont: 273-276 °C. 6. példa 2-(2-Metoxi-4-metil-fenil)-imidazo[4,5-b]piridazín-hidroklorid A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan, 4,5-diamino-piridazinból és S-metil-2-metoxi-4-metil-tiobenzoesav-morfolidból állítjuk elő. Az olvadáspont bomlás közben 216-218 °C. 7. példa 2-(2-Metoxi-4-raetánszulfonilaraino-fenil)-imidazo(4,5-b]pirazin A 2. példa szerint állítjuk elő 2,3-diamir.o-pirazinból és 2-metoxi-4-metánszulfonilamino-benzoesavból. Az olvadáspont: 263-265 °C. 8. példa 2-(2-Metoxi-4-metánszulfoniloxi-fenil)--imidazo[4,5-e]-l,2,4-triazin 0,75 g 2-(2-metoxi-4-hidroxi-fenil)-imidazo[4,5-e]-i,2,4-triazint és 1 ml metánszulfonsav-kloridot 25 ml piridin és 2 ml 2 n nátrium-hidroxid keverékében 10 órán át 50 °C-on melegítve állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. A reakciókeverék feldolgozása céljából az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízhez adjuk és a kivált nyers terméket kovasavgélen, metiléndiklorid-etanol 50:1-25:1 eluenssel tisztítjuk. A kitermelés: 0,08 g (21%). Az olvadáspont: 217-219 °C. 9. példa 2-(2-Metoxi-4-propargiloxi-fenil)-imidazo[4,5-e]-l,2,4-tríazin A cim szerinti vegyületet a 2-(2-metoxi-4-hidroxi-fenil)-imidazo(4,5-e]-l,2,4-triazin káliumsójából és propargil-bromidból állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
