192655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált imidazol-származékok előállítására
5 192655 6 ban 0-50 °C-on vagy m-klór-perbenzoesavval metilén-dikloridban vagy kloroformban -20 -60 °C-on, nátrium-metaperjodáttal vizes metanolban vagy etanolban -15 -25 °C-on, brómmal jégecetben vagy vizes ecetsavban, adott esetben bázis, Így nátrium-acetát jelenlétében, N-bróm-szukcinimiddel etanolban, terc-butil-hipokloriddal metanolban -80 -30 °C-on, jód-benzodikloriddal vizes piridinben 0-50 °C-on, salétromsavval jégecetben 0-20 °C-on, krómsavval jégecetben vagy acetonban 0-20 °C-on és szulfuril-kloriddal metilén-dikloridban -70 °C-on, az ily módon kapott tioéter-klór-koraplexet célszerűen vizes etanollal hidrolizáljuk. Egy (I) általános képletű alkil-szulfonil-vegyület előállítása céljából az oxidációt célszerűen az alkalmazott oxidálószer 1, illetve 2 vagy több ekvivalens mennyiségével végezzük, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban 20-100 °C-on vagy acetonban 0-60 i°C-on, egy persavval, így perhangyasavval, vagy m-klór-perbenzoesavval jégecetben, trifluor-ecetsavban, metilén-dikloridban vagy kloroformban 0-60 °C hőmérsékleten, salétromsavval jégecetben 0-20 °C-on, krómsavval vagy kálium-permanganáttal jégecetben, víz-kénsav keverékben vagy acetonban 0-20 °C-on.- Olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí benziloxi-csoport, olyan, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületté alakíthatunk, amelynek képletében R2 hidroxilcsoport. Az R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet vagy alkálifémsóját egy 1-3 szénatomos alkánszulfonsavval vagy reakcióképes származékával olyan (1) általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelyben Rí alkil-szulfonil-oxi-csoport. Az Rí aminocsoportot tartalmazó vegyületet egy 1-3 szénatomos alkánszulfonsavval vagy reakcióképes származékával alakíthatjuk olyan (I) általános képletű vegyületté, amelyben Rí alkil-szulfonil-amino-csoport. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben így metilén-dikloridban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, vízben vagy benzolban végezzük, adott esetben savelvonószer, így nátrium-karbonát, nátrium-hidroxid, trietil-amin vagy piridin jelenlétében, amikoris a két utóbbi vegyület egyidejűleg oldószerként is használható, továbbá a savat aktiváló szer vagy vizelvonószer, így tionilklorid vagy foszfor-pentaklorid jelenlétében, előnyösen a sav egy reakcióképes származékával, például anhidridjével vagy halogenidjével, így metánszulfonsav-kloriddal vagy etánszulfonsav-kloriddal, előnyösen 0- -100 °C hőmérsékleten, például szobahőfok és 50 °C közötti hőmérsékleten. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rí alkoxi- vagy alkinil-oxicsoport, ügy állítjuk elő, hogy egy, az (I) általános képletnek megfelelő intermedier vegyületet - Rí hidroxilcsoport - egy (IX) általános képletű vegyülettel - a képletben Rí 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-5 szénatomos alkinilcsoport és U nukleofil kilépő csoport, így halogénatom, szubsztituált szulfonil-oxicsoport vagy alkoxi-szulfonil-oxicsoport - reagáltatunk. A reakciót egy megfelelő alkilezőszerrel, igy metil-jodiddal, etil-jodiddal, dietil-szulfáttal, dimetil-szulfáttal, klór-acetonitrillel vagy propargil-bromiddal, célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben, igy metilén-kloridban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, vízben vagy benzolban, adott esetben savelvonószer, igy nátrium-karbonát, nátrium-hidroxid, trietil-amin vagy piridin jelenlétében végezzük, amikoris a két utóbbi vegyület egyidejűleg oldószerként is használható. A reakciót 0-100 °C hőmérsékleten, például szobahőfok és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí aminocsoport, diazóniumsóján keresztül olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakíthatunk, amelynek képletében Rí halogénatomot jelent. A benzilcsoport utólagos eltávolítását előnyösen oldószerben, igy vízben, víz-etanol-keverékben, metanolban, jégecetben, etil— -acetátban vagy dimetil-formamidban, célszerűen hidrogénnel, hidrogénező katalizátor, igy Raney-nikkel, platina vagy palládium/szén jelenlétében, 0-50 °C hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. A diazóniumsó utólagos reakcióját, például a fluoroborátét, a fluoridét 40%-os hidrogén-fluoridban, a hidrogén-szulfátét kénsavban vagy a hidrokloridét szükség esetén réz vagy egy megfelelő réz(I)-só, így réz(I)-klorid/8Ósav vagy réz(I)-bromid/hidrogénbromid jelenlétében végezzük, kissé magasabb hőmérsékleten, például 15-100 °C-on. A szükséges diazóniumsót célszerűen megfelelő oldószerben, például víz-sósav-, metanol-sósav-, etanol-sósav- vagy dioxán-sósav-keverékben, egy megfelelő aminovegyületnek egy nitrittel, például nátrium-nitrittel vagy a salétromossav egy észterével végzett diazotálásával, alacsony hőmérsékleten, például - 10 -5 °C hőmérsékleten állítjuk elő. Az előállított (I) általános képletű vegyületek ezután kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal fiziológiásán elviselhető savaddiciós sókká alakíthatók. Ilyen savak például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, tejsav, maleinsav vagy metánszulfonsav. A kiindulási vegyületekként használt (II) általános képletű vegyületek részben ismertek a szakirodalomból, illetve az irodalomból ismert eljárásokkal előállíthatók. (810 545 számú belga szabadalmi leírás és az A-0 024 290 számú európai szabadalmi leírás) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
