192652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-indolizino[8,7-b]indol-származékok és savaddíciós sóik előállítására

7

192652

8

(-)-(lS:llbS)-llH-l-Etil-l,ll-trimetiléno-1,2,3,5,6,1 lb- hexahidro-indolizino(8,7- -b]indol

Termelés: 0,7 g (12%), halványsárga olaj, Rf = 0,2 (Poli g ram SIL G/UV254- 1% dietil-amin tartalmú etil-acetát, UV fény).

iH-NMR (CDCb): & 0,74 (3H, t, J = 7,2 Hz, Cl-CHz-C/fe), 3,55 (1H, széles s, Cllb-H), 3,65 (1H, ddd, Jab = 13,8 Hz, C12-Ha), 4,49 (ÍH, ddd, C12-Hb), 6,95-7,55 (4H, m, aromás protonok) ppm.

13C-NMR: (CDCb): & 7,54 (Cl-CHz-Cíö), 22,54 (C6), 22,87 (C13), 24,86 (Cl-C/fc-CHa),

34,53 (C2), 35,89 (C14), 45,60 (C12), 46,49 (Cla), 49,90 (C5) 52,06 (C3), 68,09

(Cllb), 108,09 (C6a), 108,71 (CIO),

118,07* (C7), 118,60* (C8), 120,41* (C9), 127,02 (C6b), 136,46 (Cila), 137,00 (CIOa) ppm.

3. példa

(-)-(lS:llbS)-HH-l-Etil-l-propil-l,2,3,-5,6,llb-hexahidro-indolizino[8,7-b]indol-hidroklorid

4,4 g (0,0156 mól) bázisból 50 ml vízmentes éteres oldatban jeges hűtés közben sósavas-dioxánnal nyerjük a hidrokloridot.

Termelés: 4,7 g (95%), olvadáspont: 203- -214 °C,

[cc]g = -20° (c = 1,0, etanol). Elemanalízis: Ci9H27ClN2 (Ms: 318,89)

Számított: C = 71,56, H = 8,54,

N = 8,79, Classz= 11,12%;

Talált: C = 71,40, H = 8,31,

N = 8,68, C1össz= 11,40%.

4. példa

(-)-(lS:llbS)-l 1H- 1-etil-1,11-trimetiléno-l,2,3,5,6,llb-hexahidro-indolizin[8,7-b]indol-hidroklorid

0,7 g (0,0025 mól) bázisból vízmentes dioxános oldatban jeges hűtés közben sósavas dioxánnal nyerjük a hidrokloridot.

Termelés: 0,7 g (91%), olvadáspont: 200- -214 °C.

[cc]^ = -5,1° (c = 1,0, etanol) Elemanalízis: Ci9H2sClN2 (Ms: 316,87)

Számított: C = 72,01, H = 7,95,

N = 8,84, C1óssz= 11,19%;

Talált: C = 72,24, H 7,87,

N = 8,81, C1ÖSsü= 11,21%.

5. példa

(-)-(lS:llbS)-llH-l-Etil-l-propil-l,2,3,-5,6,llb-hexahidro-indolizíno[8,7-b]indol

D-borkősavas sója

0,172 g (0,000609 mól) bázis 5 ml etanolos oldatéhoz 0,091 g (0,000609 mól) D-borkősav 5 ml etanolos oldatát adjuk, majd az oldatot bepároljuk. A visszamaradó olaj diizopropil-éterrel eldörzsölve bekristályosodik, melyet néhány órai állás után szűrünk, majd szárítunk.

Termelés: 0,247 g (94%), olvadáspont: 1L5-130 °C.

6. példa

(- )- ( IS: 1 IbS )-11H-1—Etil— 1,11-trimetíléno-l,2,3,5,6,llb~hexahidro-indolizino[8,7- -bjindol D-borkósavas só

0,034 g (0,000121 mól) bázis 4 ml etanolos oldatához 0,018 g (0,000121 mól) D-borkősav 2 ml etanolos oldatát adjuk, majd az oldatot bepároljuk. A maradékot etanol és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk.

Termelés: 0,045 g (86%), olvadáspont: 118-125 °C.

7. példa

(-)-(lS:llbS)-llH-l-Etil-l-(3-klór-propil)-3-oxo-l,2,3,5,6,llb-hexahidro-indol-izino[8,7-b]indol

Mágneses keverövel, hőmérővel és Drierite töltetű csővel ellátott lombikba 20 g (0,064 mól) (-)-(lS:12bS)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,- 12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-l-il-ecetsavat 600 ml vízmentes tetrahidrofuránt és 20 ml (0,182 mól) N-metil-morfolint mérünk, majd 0 °C-ra hűtjük a reakcióelegyet. Ezen a hőmérsékleten óvatosan, erőteljes keverés közben 17,6 ml (0,182 mól) klór-hangyasav-etil-észtert csepegtetünk bele. 30 percen át 0 °C-on, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A reakciót célszerű sötétben lefolytatni, mert így jobb a termelés. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 300 ml kloroformban oldjuk, az oldatot háromszor 150 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék 10% dietil-amin tartalmú toluollal kezelve kikristályosodik, melyet benzolból átkristályosítunk.

Termelés: 13,6 g (64%). Olvadáspont: 174-176 °C,

[oc]^ = -106,5° (c = 1,0, etanol). Elemanalízis: CmHaClNzO (Ms: 330,85) Számított: C 68,97 H 7,01

N 8,47 Cl OSSZ 10,72%;

Talált: C 69,12 H 6,97

N 8,51 Closs: 10,76%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5