192650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás okthidro-1,5-propano-indolo[2,3-a]kinolizinium származékok előállítására
1 192 650 2 oldunk, 4,0 g (0,039 mól) abszolút trietil-amint adunk hozzá, és —15 °C-ra hűtjük. Ezen a hőfokon keverés közben 2,36 g (0,02 mól) metánszulfonsavklorid 33 ml abszolút tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez kb. 30 perc alatt. Ezt követően 30 percig —15 °C-on, majd 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot szűrjük, kevés tetrahidrofuránnal mossuk, majd szárítjuk. Az így nyert szilárd anyagot körülbelül 45 ml kloroformmal forraljuk, hogy a még szennyezésként jelenlevő trietil-amin-hidroklorid oldatba menjen. Lehűlés után a csapadékot szűrjük, kevés éterrel mossuk, szárítjuk. Szükség esetén metil-alkoholból átkristályosítjuk. Termelés: 5,2 g (70,5%), olvadáspont : 330 °C felett bomlik. K3 = +13,4° (c=l,0; víz). Elemanalfzise, valamint NMR spektruma egyértelműen igazolta szerkezetét. Elemanalízisa: C2, H30N2O3S (Ms: 390,54) összegképlet alapján: számított: C 64,58%, H 7,74%, N 7,17%, S 8,21%; talált: C 64,76%, H 7,62%, N 7,18%, S 8,04%. 1 H -NMR (DMSO d6+CDCl3, 3:1): 51,10, (3H, t, J=7,5 Hz, Cl-CH2-0/3), 2,48 (3H, s, CH3S03), 4,94 (1H, széles s, C12b~H), 6,95—7,65 (411, m, aromás protonok), 9,94 (1H, széles s, NH) ppm. 1 3C—NMR (DMSO—d6 +CDC13,3:1 ): 5 7,32 (C1-CH2-CH3), 17,29 (C7), 20,33x (Cl4), 20,46x (C3), 28,38+ (C13), 32,05+ (Cl-0/2-CH3), 33,16+, (C2), 36,45 (Cl), 39,40 (CH3SO5), 51,22 (C15), 63,12° (C4), 64,72° (C6), 69,14 (C12b), 107,38(C7a), 112,66 (Cl 1), 117,87 (C8), 119,73 (C9), 122,64 (CIO), 125,38x (Cl2a), 125,94x (C7b), 137,37 (Cila) ppm. 2. példa (+)-l-etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-l,5-propano-indolo[2,3-a]kinolizinium metánszulfonát Az I. példa szerint janink el, de kiindulási anyagként 5,9 g (0,019 mól) (4)-!0-etil-la-(3-hidroxi-propil)-l ,2,3, 4,6,7,12,12bj3-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint használunk. Termelés: 2,6 g (35,2%), olvadáspont : 300 °C felett bomlik. 'H NMR (DMSO -d6+CDCl3, 1:1): 5= 1,10 (3H, t, J = 7,5 Hz Cl-CH j-C//3), 2,58 (3H, s, CH3SO3-), 5,04 (1H, széles s, C12b H), 7,0—7,8 (4H, m, aromás protonok), 9,96 (IH, széles s, indol NH)ppm. 3. példa (+)-(l 2bS)-l-etil-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-l ,5 propano-indolo[2,3-a]kinolizinium-bromid 3,9 g (0,01 mól) az 1. példa szerint nyert (+)( 12 bS)-1 -e t il-1,2,3,4,6,7,12,12b -okt ah i dro-1,5 -p roparo-indolo[2,3-a]kinolizinium-metánszulfonát vizes oldatát 100 ml hidroxil-fázisban lévő és semlegesre mosott Dowex 1x4 ioncserélő gyantán vezetjük át, majd desztillált vízzel semlegesre mossuk. Az egyesített vizes oldatot (melyből kívánt esetben rotációs bepár'ón végzett bepárlással a ( 12bS)-l-etil-1,2,3,4,6,7, 12,12b-oktahidro-l ,5-propano-indolo[2,3-a]kinolizinium-hidroxidot nyerhetjük) jeges hűtés közben bróm-hidrogén-savval semlegesítjük, majd rotációs bepárlón 40 "t hőmérsékletű fürdőben bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Termelés:3,7 g (98%), olvadáspont : 312— 316 °C, [a]^ * =4-7,7° (c=l,0; metanol) Elenanalízis: C20H27BrN2 (375,34) összegképlet ilap,án: számított: C 64,00%, H 7,25%, N 7,41%, Br 21,29%, talált : C 63,89%, H 7,69%, N 7,30%, Br 20,90%. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az (I) általános képletű űj l-alkil-1,23, 4,6,12,12b-oktahidro-l ,5-propano-indolo[2,3-a]kinolizinium-származékok - ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, X jelentése savmaradék anion vagy hidroxid-jon — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletű 1 -(3-hidroxipropil)-] ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinol iz.m-származékot - ahol R jelentése a tárgyi körben megadott — valamilyen éter típusú inert szerves oldószerben, savmegkötő szerként valamilyen nem acilezhető tercier bázis jelenlétében 0 °C és -25 °C közötti, előnyösen -15 C hőmérsékletén egy rövidwénláncú alkánszulfonsav-kloriddal, előnyösen metánszulfonsav-kloriddal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet anioncserélő gyantán végzett anioncserével átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy éter típusú szerves oldószerként dioxánt használunk. 3. 4z 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötő szerként trietil-amint használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 ábra
