192631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,7-difenil-3-metil-aza-7-cián-8-metil-nonán optikai antipódjai előállítására

192 631

2

7. példa

1

4. példa

Tablettákat állítunk elő szokásos módon tablettaprésen a következő alkotórészekből:

40 mg 3. példa szerinti hatóanyag 120 mg kukoricakeményítő 13,5 mg zselatin 45 mg tejcukor

2,25 mg Aerosil (R) (szubmikroszkópikusan finom eloszlású, kémiailag tiszta kovasav)

6,75 mg burgonyakeményítő (6%-os)

5. példa

A következő összetételű drazsékat állítjuk elő :

20 mg 3. példa szerinti hatóanyag 60 mg maganyag 60 mg édesítőanyag

A maganyag 9 tömegrész kukoricakeményítőből, 3 tömegrész tejcukorból és 1 tömegrész Luvjskol (R) VA 64-ből áll. (Vinil-pirrolidon és vinil-acetát elegypolimerizátuma 60:40 arányban; Pharm. Ind. 1962, 586). Az édesítőanyag 5 tömegrész nádcukorból, 2 tömegrész kukoricakeményítőből, 2 tömegrész kalcium-karbonátból és 1 tömegrész talkumból áll. Az így előállított drazsékat gyomornedvnek ellenálló bevonattal látjuk el.

6. példa

10 g 3. példa szerinti hatóanyagot nátrium-klorid hozzáadása mellett feloldunk 5000 ml vízben és 0,1 n nátrium-hidroxid oldattal 6,0 pH-értékre állítjuk, így vérizotóniás oldatot kapunk. 5-5 ml oldatot ampullákba töltünk és sterilizálunk.

A 2. példában leírt módon járunk el, de (-)-0,0’di-4-toluoil-L-borkősav helyett (—)-(4)-kámfor-10- 5 szulfonsavat használunk.

A diasztereomer sókat a következő állandókkal kapjuk:

a) [ö]n° = +11.5° (metanol, c=10 mg/ml); op. 145-^1461;

10 b) [à].?0 = +20,3° (metanol, c=10 mg/ml); op.

140-141 °C.

Az a) sóból a (-)-vegyületet, a b) sóból a (+)-vegyületet kapjuk.

15

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás a (±)-l,7-difenil-3-(metil-aza)-7-ciano- 20 -8-metil-nonán optikai antipódjai, valamint ezeknek

fiziológiásán elviselhető savakkal alkotott sói előállítására azzal jellemezve, hogy a racem vegyületet optikailag aktív 0,0-diacil-borkősawal vagy kámfor-10- szulfonsavval reagáltatjuk, a diasztereomer sók így 25 kapott elegyét frakcionált kristályosítással szétválasztjuk, a kapott sóból a bázist felszabadítjuk és kívánt esetben fiziológiásán elviselhető savval alkotott sóvá átalakítjuk.

2. Eljárás hatóanyagként a (±)-l,7-difenil-3-metil- 30 aza-7-ciano-8-metil-nonán optikai antipódjait vagy

ezeknek fiziológiásán elviselhető savakkal alkotott sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot gyógyszerkészítmény- 35 nyé feldolgozzuk.

ábra nélkül

5