192555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin-származékok előállítására

192 555

2

számított: C% = 60,8, H% = 6,1, N% = 6,7,

Cl% = 11,4,

talált: C% = 61,1, H% = 6,7, N% = 6,7,

Cí% = 11,4

1

33. pe'Wa

1 -(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-4- \ [4' -(2-metoxi-fenil)-í-piperazinil]-metil \ -izokinolin-2,4 /dioxid előállí- ■ tása

582 g 4-(klór-metil)-l-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-izokinolin-2-oxid, 10 ml dimetil-formamid, 0,4 ml trietil-amin és 0,3 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-oxid elegyét a 32. példában, az l-{3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-4-{ [4 -(2-metoxi-fenll)-l’-piperazinilj-metil j -izokinolin-2-oxid előállításánál megadott módon reagáltatok. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk. Etil-acetát és etanol 2:3 arányú elegyével történő eluálással 180 g barnás habot nyerünk, amelyet etil-acetát és éter elegyéből kristályosítunk. Ily módon l-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-4- -j[4’-(2-metoxi-fenil)-l ’-piperazinilj-metil} -izokinolin- í-2,4'-dioxidot (op.: 161-163 °C) nyerünk, amely a 6,7- -dimetoxi4- í [4 -(2-metoxi-fenil)-l -piperazinilj-metil | - -izokinolin-1 ’,4 -dioxidtól eltér (vékonyrétegkromatográfía, szilikagél, UV).

Analízis: C32H37N3O7 (575,66) képletre

számított: C% = 66,8; H% = 6,5; N% = 7,3;

talált: C% = 66,5; H% = 6,5; N%=7,1.

34. példa

Tabletták készítése (direkt tablettázds)

Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tabletta

1. 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4-- {[4-(2-metoxi-fenií)-l - -piperazinilj-metil 1 -izokinolin

15

30

60

2. Laktóz

207

192

162

3. Avicel

45

45

45

4. Közvetlen préselésre alkalmas keményítő

30

30

30

5. Magnézium-sztearát

_ _3

3

3

Tabletta összsúly:

300 mg

300 mg

300

1) Az 1. sz, komponenst azonos mennyiségű laktózzal alaposan összekeverjük.

2) A 3. és 4. sz. komponenst a maradék laktózzal elegyítjük és alaposan összekeverjük.

3) A magnézium-sz.tearátot hozzáadjuk és 3 percen át keverjük.

4) A keverékből megfelelő szerszámmal tablettákat préselünk.

35. példa

Tabletták készítése (nedves granulálási

Alábbi összetételű tablettákat készítünk:

Komponens Mennyiség, mg/tabletta

1. 6,7-dimetoxi-l'í(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4- - {[4-(2-metoxi-fenil)-l - -piperazinilj-metil \ -izokinolin

50

100

200

2. Laktóz

153

187

171

3. Módosított keményítő

25

35

45

4. Előzselatinált keményítő

20

25

30

5. Desztillált víz q.s.

—

_

—

6. Magnézium-sztearát

2

3

4

Tabletta összsúlya:

250 mg

350 mg

450

1) Az 1-4. sz. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük.

2) A keverékből megfelelő mennyiségű desztillált vízzel megfelelő konzisztenciájú granulátumot készítünk és megőröljük.

3) Megfelelő kemencében megszárítjuk.

4) Megőröljük és a magnézium-sztearáttal 3 percen át keverjük.

5) Megfelelő szerszám segítségével tablettákká préseljük.

36. példa

Kapszulák készítése

Alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Komponens Mennyiség, mgfkapszula

1. 6,7-dimetoxi-l -[(3,4-di-metoxi-fenil)-metil]4- - j [4-(2-metoxi-fenil)-l - -piperazinilj-metil j -izokinolin

50

100

200

2. Laktóz

155

200

140

3. Keményítő

30

35

40

4. Talkum

15

15

20

Kapszula töltősúlya:

250 mg

350 mg

400

1) Az 1—3. sz. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük és megőröljük.

2) A talkumot hozzáadjuk és alaposan összekeverjük.

3) Megfelelő berendezésben kapszulákba töltjük.

3 7. példa

Kapszulák készítése

Alábbi összetételű kapszulákat állítunk elő:

Komponens

Mennyiség, mgfkapszula

1. 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-di-metoxi-fenil)-metil]4- - j [4-(2-metoxi-fenil)-l - piperazinilj-metil }-izokinolin

15

30

60

2. Laktóz

239

224

194

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6C

6!

12