192548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidintrion-származékok előállítására
5 192 548 6 Pel,ki Fcbarbamát előállítása 58 g (0,25 mól) 5 - fenil - 5 - etil - (1M,3M,5M) - pirimidin - 2,4,6-triont 209,5 g (I mól) l - klór - 3 - n - butoxi - propán - 2 - il - karbamáttal elegyítünk, az clcgyet 70 °C-ra melegítjük cs keverés mellett 2 óra alatt hozzácsöpögtetünk 254 g(l mól) 5 - etil - 5 - fenil - (1M,3M,5M) - pirimidin - 2,4,6 - trión - nátriumsót úgy, hogy hirtelen hőmérsékletemelkedés ne lépjen fel és reakcióelegy hőmérséklete ne haladja meg a 100- I10 °C-t. Az elegyet ezután 6 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Gumiszerű, hüléskor megkeményedő anyagot nyerünk. A megolvadt anyagot 600 ml 1:1 arányú víz:toluol elegyben felvesszük és a vizes fázist döntjük. A toluolos fázist 3 x 100 ml 5 lömcg%-os nátrium-karbonátoldattal extraháljuk. Ezel az első három karbonátos extraktummal a nátrium-fcnobarbitált nyerjük ki. Ezt követően a toluoios oldatot egymás után többször 100- 100 ml 5 %-os nátrium-karbonál-oldatlal cxlraháljuk. Az első 5 cxlraktumban nátrium-fenobarbitál, nátriuin-febarbamát elegyet nyerünk, melyekben a nátrium-fenobarbitál mennyisége fokozatosan csökken. Általában hal extrahálás után a toluoios oldatban már csak difebarbamát marad, de az extrahálást addig folytatjuk, míg nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással vizsgálva az oldatból vett kis mennyiségű mintát, abban már nem jelenik meg a febarbamátra jellemző csúcs. Az utóbbi, febarbamáttartalmú extraktumokat egyesítjük és 15 %-os hidrogén-kloriddal kezeljük. Pasztaszerű csapadékot nyerünk, melyet vízzel addig mosunk, míg a mosófolyadék pH-ja 7 értékű nem lesz. A nedvességnyomokat vákuumdesztillálással, a kevés mellékterméket 95 °C-os etanolból végzett átkristályosítással távolíthatjuk el. A febarbamátot 59 %-os hozammal nyerjük; olvadáspontja 98- 104 °(\ Ha a febarbamátot a kiindulási reagensek oldalban végzett reagáltatásával kívánjuk előállítani a fenti példában alkalmazottal azonos reagens mennyiséget mérünk be és a kívánt oldószerben 60 tömeg%-os oldattá oldjuk. Az elegyet ezután éppen az alkalmazott oldószer forráspontja alatti hőmérsékleten melegítjük. A hozam gyakorlatilag azonos az összeolvasztásos eljárással kapott hozammal. Az. 1. példa szerinti eljárással R1 és R2 helyettesítőkként etil-, n-propil- vagy fenilcsoportot és X helyettesítőkként etil-, propil- vagy n-butil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek -ahol R1 és Rz azonos vagy különböző, jelentésük fcnilcsoport vagy I —4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése - ( H2CH(OCONHj)CH2OX általános képletű csoport, melyben X jelentése 1 - 6 szénatomos ^5 alkilcsoport — előállítására, valamely, az (I) általános képletnek megfelelő, R3 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó vegyüld monoalkálifémsójának egy R3 Hal általános képletű alkilezőszcrrel — ahol R3 jelentése a megadott. Hal jelentése halogénatom -20 való reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reagenseket egymással közel ckvimoláris mennyiségben, legalább 0,2 mól (1) általános képletnek megfelelő sav/ mól alkálifémsó — ahoi R3 jelentése hidrogénatom — jelenlétében reagáltatjuk. 2g 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízmentes savat alkalmazunk 0,2 —0,6 mól/mól alkálifémsó mennyiségben. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az (I) általános 30 képletnek megfelelő, R3 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó vegyület mononátriumsóját és R3Hal vegyületként klóratomot tartalmazó vegyületet alkalmazunk. 4. Az 1 — 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 35 azzal jellemezve, hogy a reagáitatást olvasztott állapotban 100- 1Í0 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. 5. Az 1 — 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R1 és R2 helyettesítőkként etil-, propil-, vagy fenilcsoportot 40 tartalmazó (1) általános képletnek megfelelő vegyületet alkalmazunk. 6. Az 1 — 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy X helyettesitőként butilcsoportot tartalmazó R3Hal általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk. 1 db rajz 4
