192546. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szimmetrilus 1,4-dihidropiridin-dikarbonsav-észterek előállítására

3

192£46

4

Ezután 20 'C-ra hűtjük, és 16 órán át keverjük. Ekkor 0 ”C-ra hütjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük I órán át, majd a fcliilúxzó oldatot leszivatjuk, és a kristályos termeket 130 ml jéghideg izopropanollai felvéve centrifugáljuk.

Az így kapott 2-(2-nitro-benzilidén)-acetecetsavmetil-észtert ugyanabban a reakcióedényben a b) példában leírt módon közvetlenül továbbrcagáltatjuk.

Ha a kapott 2-(2-nitro-benziiidén)-acetecetsavmetil-észtert elkülönítjük, és megszárítjuk, akkor

241,7 g (97 %) hozammal sárga, kristályos terméket kapunk, op.: 99-101 °C.

Ha a fenti példában alkalmazott 0,04 mól piperidin-acetát helyett a katalizátort más mennyiségben alkalmazzuk, akkor a hozamok a következőképpen alakulnak:

A katalizátor mennyisége

Hozam %-ban

0,08 mól

96,5

0.16 mól

97,6

0,5 mól

99,9

b) példa

Az 1,4-dihidropiridin-származékok előállítása Az a) példa szerint előállított, izopropanolt tartalmazó 2-(2-nitro-benziiidén)-acelecetsav-meti!-észterhez 750 ml metanolt és 111,5 g (0,97 mól) 3-aminokroton-sav-metil-észtert adunk, s utána a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 36 órán át forraljuk (az elegy forráspontja körülbelül 65 °C).

Ezután az elegyet 0 °C-ra híitjük, a kivált kristályos terméket elkülönítjük, 130 ml metanollal, s utána 500 ml vízzel mossuk, és szárazra szívatjuk.

így 302 g (0,87 mól) 2,6-dimeti!-4-(2-nitro-fenil)-3,5-di(metoxí-karbonil)-1,4-dihidropiridint kapunk (a hozam 87 %), op.: 171-175 “C.

A Merck-féle Kieselgel-lel bevont, a kereskedelemből készen beszerezhető lemezen készült vékonyrétegkromatogrammon (a kifejlesztésre kloroform, acélon és petroléter 3:2:5 arányú elegyét használva) melléktermékek nem mutathatók ki.

Összehasonlító példa

Megismételtük a 3 485 847 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1. példáját, és a 2,6-dimetiI-4-(2-nitro-fenil)-3,5-di(etoxí-karbonil)-l,4- dihidropiddint a következő eredménnyel kaptuk:

Horum %-ban 80

A Melléktermékek száma 7

A termék színe vörösbarna

Ugyanezt a vcgyüietet a következőkben a találmány szerinti eljárással, a fentebb leírt a) és b) példa szerint előállítva a következő eredményekhez jutottunk:

5

Hozam %ban 85

Melléktermék nincsen

A termék színe sárga

10

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az. (I) általános képletű, szimmetrikus 15 1,4-dihidropiridin-származékok előállitására - az (I)

általános képletben

R jelentése »ilrocsoporttal helyettesített rendcsoportot és

R, jelentése l^í szénatomos alkilcsoport - 20 oly módon, hogy egy (IV) általános képletű oxokarbonsav-ész.lcrt a (IV) általános képletben Rt jelentése a fenti RCHO képletű aldehiddal - e képletben R jelentése a fenti rcagáltatunk, majd a kapott, (II) általános képletű iliden-vegyületet - a (II) 25 általános képletben R és R, jelentése a fenti - valamely (111) általános képlete enaminvegyülettel (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű oxokarbonsavészter és az. RCHO képlcti aldehid reagállatását aminok ace- 30 tátsói katalitikus mennyiségének jelenlétében, - 10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, oldószerben végezzük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amin-acctátként piperidin-acctátot alkalma-35 7U’>k.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 60 *C közötti hőmérséklettartományban játszatjuk le.

4. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 40 k°gy 1 mól (IV) általános képletű oxo-karbonsavészterre 0,01-0,7 mól katalizátort alkalmazunk.

5. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (IV) általános képletű oxo-karbonsavészlerre 0,02-0,2 mól katalizátort számítunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, h rgy 1 mól (IV) általános oxokarbonsavészterre 0,04-0,2 mól katalizátort számítunk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (IV) általános képletű oxokarbonsavész-5q te-re 1-2 mól RCHO általános képletű aldehidet alkalmazunk.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy 1 mól (IV) általános képletű oxokarbonsavésztei re 1 mól RCHO általános képletű aldehidet alkal-55 mázunk.

3 db rajz

3