192477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,6-dibróm-penicillánsav-1,1-dioxid előállítására
2 192 477 1.1- dioxid mennyisége 7,79 g (tisztasága 97,35%-os), a kitermelés 86,1%. 29. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük, és 31 g (112,5 mmól), HPLC analízis alapján 90%-os ® tisztaságú) 6/3-amino-penicillánsav-l,l-dioxidot, 375 ml diklór-metánt, 30 g (187,5 mmóí)brómot 125 ml diklór-metánnal készült oldat formájában, 35,4 ml (318 mmól) hidrogén-bromidot, 20 ml (493,8 mmól) metanolt, 10,25 g (148,5 mmól) nátrium-nitritet, ^ 18 g nátrium-hidrogén-szulfitot 180 ml vízzel készült oldat formájában és 2x500 ml telített nátrium-klorid-oldatot használunk. Az elkülönített 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxid-mennyisége 39,65 g (tisztasága 99,5%), a kitér- 15 melés 89,6%. 30. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük, azonban 4 ml (98,75 mmól) metanolt, 7,46 ml (67 mmól) hidrogén-bromidot és 3,95 ml (29,7 mmól) 20 pentil-nitritet használunk, ez utóbbit a nátrium-nitrit helyett. Az elkülönített 6,6-dibróm-penicillánsav-1.1- dioxid mennyisége 7,0 g (tisztasága 93,75%-os), a kitermelés 75,5%. 31. példa 25 A reakciót a 12. példában leírtak szerint végezzük, azonban 6,2 g (22 mmól, HPLC analízis alapján 88%-os tisztaságú) 6j3-amino-penicillánsav-l ,1 -dioxidot és hidrogén-bromid helyett 7,5 ml (67 mmól)metánszulfonsavat használunk. Az elkülönített tennék 30 súlya 1,06 g. 32. példa A reakciót a 31. példában leírtak szerint végezzük, azonban metánszulfonsav helyett 4,14 g (67 mmól) bórsavat használunk. Az elkülönített termék mennyi- 35 sége 3,65 g. 33. példa A reakciót a 31. példában leírtak szerint végezzük, azonban metánszulfonsav helyett 7,5 ml (67 mmól) foszforsavat használunk. Az elkülönített termék 40 mennyisége 5,98 g. 34. példa A reakciót a 31. példában leírtak szerint végezzük, azonban metánszulfonsav helyett 7,5 ml (67 mmól) kénsavat használunk. Az elkülönített termék meny- 45 nyisége 2,97 g. 35. példa A reakciót a 12. példában leírtak szerint végezzük, azonban 6,2 g (22 mmól, HPLC analízis alapján 88%-os tisztaságú) 6/3-amitio-penicillánsav-l,l-dioxi- 50 dot) és diklór-metán helyett klorcformot használunk. Az elkülönített termék mennyisége 7,15 g. 36. példa A reakciót a 35. példában leírtak szerint végezzük, azonban kloroform helyett etil-acetátot használunk 55 oldószerként. Az elkülönített termék mennyisége 5,68 g, amely kb. 6% 6a-bróm-penicillánsav-l,l-dioxidot tartalmaz. A termék elkülönítése után az anyalúgot bepároljuk, a maradék (HPLC analízis szerint) 6,5% 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot és 3,7% 60 6a-bróm-penicillánsav-l,l-dioxidot tartalmaz, ossz súlya 1,52 g. 37. példa A reakciót a 35. példában leírtak szerint végezz«^, azonban kloroform helyett acetonitrilt használunk oldószerként. Az elkülönített termék mennyisége 7,15 g, amely (HPLC analízis alapján) 4% 6a-bróm-penicillánsav-1,1-dioxidot tartalmaz. 38. példa A reakciót a 35. példában leírtak szerint végezzük, azonban kloroform helyett tetrahidrofuránt alkalmazunk oldószerként. A bróm-oldat helyett tiszta brómot adunk a -5 és 0 °C közötti hőmérsékletű reakcióelegyhez. Az elkülönített termék mennyisége 3,17 g, amely kb. 3,5% 6a-bróm-penícillánsav-l,l-dioxidot tartalmaz. A termék elkülönítése után az anyalúg HPLC analízis szerint 4,1% 6a-bróm-penicillánsav-1,1-dioxidot és 58% 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot tartalmaz. Az oldószer eltávolítása után a maradék súly 1,58 g. 39 példa A reakciót a 35. példában leírtak szerint végezzük, azonban kloroform helyett nitro-metánt használunk oldószerként. Az elkülönített termék mennyisége 5,75 g, amely kb. 1,2% 6a-bróm-penicillánsav-l,ldioxidot tartalmaz. Az anyalúgban a termék elkülönítése után még 1,3% 6a-bróm-penicillánsav-l,l-dioxid és 41% 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxid van; az oldószer lepárlása után kapott maradék súlya 1,44 g 40. példa A reakciót a 12. példa szerint végezzük, azonban 6,29 g (2Í,62 mmól, HPLC analízis alapján 86,5%-os tisztaságú) 6j3-amino-penicillánsav-l,l-dioxidot és metanol helyett 5,6 ml (98,9 mmól 96%-os) etanolt használunk. Az elkülönített termék mennyisége 6,98 g 41. példa A reakciót a 12. példában leírtak szerint végezzük, azonban 6,2 g (22 mmól, HPLC alapján 88%-os tisztaságú) 6ß-amino-penicilMnsav-l ,1-dioxidot és metanol helyett 9 ml (98,9 mmól) n-butanolt használunk. Az elkülönített termék mennyisége 6,84 g. 42. példa A reakciót a 41. példában leírtak szerint végezzük, azonban n-butanol helyett 7,6 ml (98,9 mmól) izopropanolt használunk. Az elkülönített tennék mennyisége 6,66 g. 43. példa A reakciót a 41. példában leírtak szerint végezzük, azonban n-butanol helyett 9,13 ml (98,9 mmól) izobutínolt használunk. Az elkülönített termék mennyisége 6,37g. 44. példa A reakciót a 41. példában leírtak szerint végezzük, azonban n-butanol helyett 10,3 ml (98,9 mmól) ciklohexanolt használunk. Az elkülönített termék menynyisége 5,4 g. 45. példa A reakciót a 41. példában leírtak szerint végezzük, azonban n-butanol helyett 7,26 ml (98,9 mmól) 1,2- propán dióit használunk. Az elkülönített termék mennyisége 7,02 g. 5
