192469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav-származékok és közti termékeik előállítására

1. táblázat

1

192 469

2

C-CONHR1

II

N

\

OCH3

(szin-izomer)

Vegyület

R1

Olvadáspont

ft)

IR(KBr)

cm_l! vc=o

"MR (dr-DMSO) rtéi:

D-ch,ch3

223-225

1640

1.08 (3H, t, J=7Hz, -CH2CH3), 3.18 (2H, m, -CH2CH3),

3.81 (3H, s, -OCH3), 6.71 (1H, s, >* 7.15 (2H, bs, -NH2), 8.31 (1H, t, J=6Hz, -CONH-)

Áö)

195-198

1655 .'

3.95 (3H, s,-OCH3), 6.93 (1H, s, "J|^ ),

S H

7.11-7.50 (3lt, m, )» 7.31 (2H, bs, -HH2) , 7.65-7.88 (2H, m, —(o) > » 10-70 (1H, s, -CONH-)-{0)^N02

249-250

1690

3.92 (3H, s, -OCH3), 6.97 (1H, s, N_jT ),

S^h

7.28 (2H, bs, -NH2), 7.92, 8.27 (4H, ABq, J=9Hz, H H

—\Oj~ ), 11.28 (1H, s, -CONH-)-Q

239-242

1670

3.84 (3H, s, -OCH3) , 6.88 (1H, s, ),

• S ÜH 7.20 (2H, bs, -NH2), 7,32-7.79 (2H, m, —(Olt ),-8.12-8.65 (2H, m, -----\Qn ), 10.95 (1H, bs,

^ H-CONH-)

verjük és a kivált csapadékot kiszűrjük. A kitermelés

6,37 g (80,2%) pivaloiloxi-metil-7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamido]-3-(5-metil-1,2,3,4-tetrazol-2-il)-metil-A3-cefém-4-karboxilát-mezitilén-szulfonsav-só, amelynek olvadáspontja bomlás közben 218-220 °C.

IR spektrum (KBr) cm-1 .v q-q 1782, 1745,

1680.

2. A fenti 1. rész szerinti eljárást végezzük, azzal az eltéréssel, hogy a 2. táblázat szerinti reakciókörülményeket alkalmazzuk, így kapjuk a pivaloiloxi-metil-7 [2-(2-amino-tia-zol-4-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamido|-3-(5-metil-l ,2,3,4-tetrazol-2-il)-metil-A3 -cefém-4-karboxilát-mezitilén-szulfonsav-sót.

A termékek fizikai jellemzői (olvadáspont, IR spektrum) a fenti 1. rész szerint előállított termékével azonosak.

3. Ugyanazt az eljárást végezzük, mint a fenti 1, rész- 50 ben, azzal az eltéréssel, hogy a 2-(2-amino-tiazol-4- -il)-2-szin-metoxi-imino-acetamid helyett a 3. táblázat szerinti kiindulási anyagokat használjuk, és így állítjuk elő a pivaloiloxi-metil-7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamido]-3-(5-metil-l,

55 2,3,4-tetrazol-2-i))-metil-A3 -cefém-4-karboxilát-mezit ilén-szulfonsav-sót.

A vegyületek fizikai jellemzői (olvadáspont, IR spektrum) a fenti 1. rész szerint előállított termékével azonosak.

50 8. példa

1. 13 ml vízmentes metilén-dikloridban 6,0 g 2-(2- amin o-tiazol4-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamidot szuszpendálunk. Az így kapott' szuszpenzióhoz 15-20 °C-on 2,72 g bórtrifluoridot tartalmazó 65 io,3 ml oldószerkeveréket — amely szulfolán és víz -7