192461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a BBM-2478 antibiotikum komplexnek és komponenseinek a BBM-2478A és BBM-2478B antibiotikumoknak, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 192 461 2 delkezik Gram pozitív baktériumokkal és anae- jelű vegyület Staphylococcus elleni hatása 2— rob baktériumokkal szemben, hatástalanoknak 4-szer nagyobb, mint a BBM—2478B jelű vebizonyulitak azonban Gram negatív baktériu- gyületé vagy a sartröziné. mokkái és gombákkal szemben. A BBM—2478A 5 9. táblázat A BBM—2478A és B jelű vegyület antibakteriális hatása Vizsgált mikroorganizmus Staphylococcus aureus 209P Staphylococcus aureus Smith Bacillus subtilis PCI 219 Micrococcus luteus PCI 1001 Micrococcus flavus D12 Escherichia coli NIHJ Klebsiella pneumoniae Dll Pseudomonas aeruginosa D15 Candida albicans IAM 4888 Cryptococcus neoformans D49 Aspergiluus fumigatus IAM 2530 Trichophyton mentagrophytes D155 Bacteroides fragilis Clostridium difficile Clostridium perfringens 1 Propionibacterium acnes_________________ 10 Minimális gátló koncentráció, mcg/ml BBM—2478A BBM—2478B Sartrözin 1,6 3,1 3,1 0,8 6,3 6,3 0,8 0,8 0,4 0,8 3,1 0,8 0,8 1,6 0,4 100 >100 >100 100 >100 >100 100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 12,5 6,3 12,5 25 6,3 1,6 6,3 3,1 A BBM—2478A jelű vegyület daganatellenes hatását egéren határoztuk meg, sartrözinnel öszszehasonlítva. A vizsgálatokhoz a következő daganattípusokat alkalmaztuk: limf ocitás leukémia P388, nyirokleukémia L1210 és melanotikus melanoma B16. A daganatokat intraperitoneálisan ültettük be BDFX egerekbe, egerenként 106, 105, illetve 106 sejt mennyiségben. A vizsgált vegyületeket 10% dimetilszulfoxidot tartalmazó 0,9%-os vizes nátriumklorid-oldatban oldottuk, és a kiválasztott dózisokat intraperitoneálisan adtuk be 24 órával a daganat beültetése után. A kezelést naponta egy alkalommal végeztük el 30 9 napon át. A kapott eredményeket a 10., 11. és 12. táblázat tartalmazza. A BBM—2478A jelű vegyület mintegy 10—30-szor volt aktívabb a sartrözinnél a minimális hatékony dózis alapján, és valamennyi vizsgált daganat esetén ked- 35 vezóbb T/C értékeket ért el, mint a sartrözin. A BBM—2478B jelű vegyületnél nem tapasztaltunk daganatellenes hatást. A BBM—2478A jelű vegyület akut toxicitását ddY törzsbe tartozó egereken határoztuk meg egyszeri intraperito- 40 neális beadással. A kapott LDso-érték 38 mg/kg volt. 10. táblázat A BBM—2478A jelű vegyület hatása P388 leukémiára Átlagos Vegyület Dózis, ip mg/kg/nap* MST , nap T/C % súlyváltozás az 5. napon, g Túlélők száma 5. napon 45. napon BBM—2478A 3 20,0 222**-1,0 5/5 0/5 1 21,5 239 +0,8 6/6 0/6 0,3 17,0 189 +1,8 6/6 0/6 0,1 14,5 161 +1,2 6/6 0/6 0,03 , 10,0 111 +2,3 6/6 0/6 0,01 10,0 111 +2,0 6/6 0/6 Sartrözin 10 19,5 217 +1,3 6/6 0/6 3 15,0 167 +1,5 6/6 0/6 1 14,0 156 +1,3 6/6 0/6 0,3 10,5 117 +2,0 6/6 0/6 0,1 9,0 100 +2,8 6/6 0/6 Vivőanyag — 9,0 — +2,4 12/12 0/12 11
