192461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a BBM-2478 antibiotikum komplexnek és komponenseinek a BBM-2478A és BBM-2478B antibiotikumoknak, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 192 401 2 A találmány tárgya eljárás az új BBM-2478 antibiotikum komplexnek és komponenseinek, a BBM-2478A és 247 8B antibiotikumoknak, valamint az említett antibiotikum komplexet vagy komponenseit hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására. A találmány szerint előállított két antibiotikus hatású vegyület, a BBM-2478A és a BBM- 2478B antibiotikum, kémiai szerkezete szempontjából glikozid, amely csartarinból, a sartrözin aglikonjából és egy vagy két cukorcsoportból áll. A BBM-2478B jelű vegyületben az (a) képletű cukorcsoport kapcsolódik az aglikonhoz, míg a találmány szerint előállított másik antibiotikus hatású vegyületben, amelynek jele BBM-2478A, a (b) képletű aminocukor-csopprt is kapcsolódik az aglikonhoz az (a) képletű cukorcsoporton keresztül. Az antibiotikus hatással rendelkező sartrözint például a következő szakirodalmi helyek ismertetik: J. Am. Chem. Soc. 75, 4011—4012 (1953); Helv. Chim. Acta 47, 1459—1484 (1964). A sartrözin ugyanazt az aglikoncsoportot tartalmazza, mint a találmány szerint előállított vegyületek, azonban két különböző cukorcsoport is jelen van benne, a D-fukóz és a D-digitalóz. A sartrözin a (IV) képlettel jellemezhető és a következő mikroorganizmusok fermentálása során képződik: Streptomyces chartreusis, Streptomyces sp. 747 (Streptomyces viridis), Streptomyces sp. 6A36 (Streptomyces viridochromogenes) és két actinomycete törzs, amelyek jelzése Streptomyces sp. X—3988 és S—465. A sartrözin nyilvánvalóan megegyezik a 747 és az X—465A jelzésű antibiotikummal. A találmány szerint elsősorban a BBM—2479 jelű új antibiotikum komplexet állítjuk elő a J907—21 új actinomycete törzsnek (ATCC 39417) vagy variánsainak, vagy mutánsainak vizes táptalajon aerob körülmények között történő tenyésztésével. A fenti tenyésztett törzset ellepi a táptalaj, amely asszimilálható szén- és nitrogénforrásokat tartalmaz, és a tenyésztést addig folytatjuk, amíg az említett organizmus jelentős mennyiségű BBM—2478 jelű komplexet nem termel, amelyet azután elkülönítjük a táptalajtól. A BBM—2478 jelű komplex két bioaktív antibiotikum komponenst tartalmaz, amelyek jelzése BBM—2478A, illetve BBM—2478B. Ezeket a szokásos kromatográfiás módszerekkel választhatjuk szét és különíthetjük el gyakorlatilag tiszta alakban. A BBM—2478A és B jelű vegyület antibakteriális hatással rendelkezik aerob Gram pozitív és anaerob baktériumokkal szemben. A BBM— 2478A jelű vegyület rosszindulatú daganatok növekedését is gátolja kísérleti úton létrehozott állati daganatok esetén. Az 1. ábra a BBM—2478A jelű vegyület infravörös abszorpciós spektrumát mutatja be. A 2. ábrán a BBM—2478B vegyület infravörös abszorpciós spektruma látható. A 3. ábrán a BBM—2478A jelű vegyület deutero-metanolban felvett protonmágneses rezonancia spektrumát (80 MHz) mutatjuk be. A 4. ábrán a BBM—2478A vegyület deuterodimetilszulfoxidban felvett 13C magmágneses rezonancia spektruma (20 MHz) látható. A következőkben részletesen ismertetjük a találmányt. A találmány értelmében tehát a BBM—2478 antibiotikum komplexet és kívánt esetben ennek komponenseit, a BBM—2478A és BBM— 2478B jelű antibiotikumokat — amelyek valamennyien új, az eddigi irodalomban le nem írt és eddig még elő nem állított termékek — a jelen találmány bejelentője által az American Type Culture Collection intézetnél 1983. 08. 29-én ATCC 39417 sz. alatt letétbe helyezett J907—21 jelzésű actinomycete törzs fermentálásával állítjuk elő. A termelő organizmust, amelyet egy El Salvadorban gyűjtött talajmintából különítettünk el, jelenleg csak nem-Streptomyces actinomycete törzsként sorolták be. A termelő törzs rendszertani jellemzése A J907—21 törzs jól elágazó, nem töredező vegetatív micéliumot képez, hiányzik azonban az a képessége, hogy valódi légmicéliumot hozzon létre. Az eddigi vizsgálatok szerint a törzs spórátlan. Tekintettel arra, hogy mezo-diamino-pimelinsavat tartalmaz a sejtfalban és madurózt az egész sejt hidrolizátumában, a J907—21 törzs a IIIb sejtfaltípusba tartozik. A törzs morfológiailag fontos testeket, például spóraláncot vagy spóratokot nem hordoz. Jelenleg tehát a J907— 21 jelzésű törzs besorolása csak nem-Streptomyces actinomycete törzs lehet. Morfológia A J907—21 jelzésű törzs hosszú, jól elágazó, 0,4 fim szélességű vegetatív micéliumot képez, amely nem töredezik pálcika vagy gömb alakú sejtekké. Némelyik agar-agar táptalajon esetenként képződik csökevényes, rövid légmicélium, a minősítéshez használt táptalajok egyikén sem alakul ki azonban igazi légmicélium. Spóraképző testeket és spórákat eddig még nem sikerült megfigyelni. A tenyészetek jellemzői Amint az 1. táblázatból kitűnik, a törzs növekedése közepes mértékű a természetes eredetű szerves táptalajokon, gyengén növekszik azonhan a legtöbb vegyszeres táptalajon. Jóllehet a J907—21 jelzésű törzs nem képez valódi légmicélumot, a 2. és 4. számú ISP táptalajon, valamint a Bennett-féle agar-agaron részben képződik csökevényes, rövid, lebegő micélium. Csökevényes légmicélium a 7. számú ISP táptalajon is képződik, ha az adalékanyagként kobalamint vagy vitaminokat tartalmaz. A vegetatív micélium hátoldalának színe a halványsárgától a barna különféle árnyalatáig terjed a legtöbb 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 •>
