192439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített N,N'-piperazinil-származékokk és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 192 439 Példa száma R1 R° n B jelentése az (I) általános képletben op °C TT fenilmetil-4 2-pinmidil-----190—2ÖÜ 18 p-fluor-fenilmetil-H2 2 2-primidinil-214-216 19 p-fluor-fenilmetil-H2 3 2-pirimidinil-185-189 20 p fluor-fenilmetil-H2 4 2-/3-ciano-piridíl) 168-170,5 21 p fluor-fenilmetil H2 4 3-benzizotiazolil-188-189,5 22 feniltrifluor-metil-H2 4 2-pirimidinil-185-186 23 fenilfenil-H2 4 2-/3-ciano-piridil-/ 179-182 24 fenil fenil «2 4 3-benzizotiazolil-188-189,5 A (b) általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek: 25 1 -11.2,3.4-tetrahidronaftalin/ li2 4 2-pirimidinil-241-247 26 1 1.2.3,4-tetrahidronaftalin/ H2 4 2-/3-ciano-piridil/-196-198 27 1 -/1,2,3,4-te t rahidron aftalin/ H2 4 3-benzizotiazolil-207-212 28 1 indanil «2 4 2-pirimidinil-241-248 A (c) és (d) általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek: 29 benzo-4 2-pirimidinil-137-139,5 30 2,3 diklórbenzo-4 2-pirimidinil-145-146,5 31 1,2,3.4-tetraklórbenzo-2-nitrobenzo-4 2-pirimidinil-154-156 32 2-nitrobenzo-4 2-pírinidini]' 130-133 33 1.4,5,6-tetrahidrobenzo-2-nitrobenzo-4 2-/3-ciano-pirídil/-205-208 35. példa Farmakológiai kísérleti adatok A fenti példák szerint előállított vegyületek néhány, a leírásban előnyösnek mondott képviselőjének a farmakológiai tulajdonságait a példák előtti leírás-részben ismertetett módszerekkel vizsgáltuk. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze, R2 Példa CAR Cl CR NE-le-Kötődés szám ED50 ED50 mg/kgmg/kg ED50 mg/kg talitás gátlása dopaminreceptor-ED50 hozIC5g mg/kg nanomói 16 58 >70 — >100 540 9. > 100 — > 20 >100 >1000 7. 56 >200 11,1 >100 1500 28 64 139 20 100 100 CAR', kondicionált elkerülési reakció Cl; katalepszia-indukció CR-. katalepszia-reverzió NE; norepinefrin SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű helyettesített N,N’-piperazinil-származékok, ahol R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, fenilcsoport, egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, vagy R1 és R2 együttesen 4-5 szénatomos alkilénláncot képez, amely kondenzálva van benzolgyűrűvel, ahol a benzolgyűrű adott esetben egy halogénatommal helyettesített, vagy R1 és R3 együttesen egy kondenzált ciklohexeniléncsoportot vagy X1, X2, X3 és X4 szubsztituenssel helyettesített feniléncsoportot képez, ahol X1, X2, X3, és X4 jelentése, egymástól fiigget-30 35 40 45 50 55 60 B lenül hidrogénatom, halogénatom vagy nitrocsoport jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcso port vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy nincs jelen a vegyületben, ha R1 és R3 együttesen egy kondenzált feniléncsoportot képez, vagy az R1 helyettesítővel együtt a fenti alkilénláncot alkotja, R3 jelentése két hidrogénatom vagy az R1 helyettesítővei együtt kondenzált ciklohexenilén-, vagy adott esetben helyettesített feniléncsoportot képez a fentiek szerint, jelentése benzizotiazolil-, piridinil-, vagy nirirnidinilcsoport, amelyek mindegyike R4 és R3 szubsztituenseket tartalmazza, ahol ez utóbbiak jelentése, egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, cianocsoport, halogénatom vagy hidrogénatom, n értéke 2,3 vagy 4, és gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására azzal j e 11 e fn e z v e,hogy a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet — ahol R1, R% R3 és n jelentése egyezik a fent megadottal, Q valamely alkalmas kilépő csoportot, előnyösen klór-, bróm- ,vagy jódatomot, szulfát-, foszfát-, tozilát-, vagy mezilátcsoportot képvisel -- egy (Illa) általános képletű vegyülettel — ahol B jelentése egyezik a fent megadottal — reagáltatunk vagy, b) valamely (Ub) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal — egy (ílíb) általános képletű vegyülettel — ahol Q, B és n jelentése egyezik a fent megadottal — vagy (IIIb’5 általános képletű vegyülettel - ahol Q és B a fenti jelentésűek, a kapott termékben pedig n jelentése 4 — reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű bázist gyógyászati szempontból elfogadható savval reagáltatva savaddiciós sóvá alakítunk. 8
