192434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftil-imidazo(4,5-c)-piridin- és -imidazo(4,5-d)-pirimidin származékok előállítására
1 2 forma kialakítására, minden egység az aktív anyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, amelyet úgy kalkulálnak, hogy a szükséges gyógyászati hordozóval együtt a kívánt gyógyászati hatás kialakuljon. Az aktív vegyületek széles dózis-tartományban hatásosak, így pl. a naponkénti dózis 0,5-300 mg/kg tartományon belül lehet. Felnőtt emberek kezelésében a dózis-tartomány I —50 mg/kg közé esik, egyszeri vagy osztott dózisok előnyösek. Belátható azonban, hogy a valóban beadott vegyület-mennyiséget az orvosnak kell meghatároznia, a szóban forgó körülmények ismeretében, ebbe beleértve a kezelendő beteg kondícióját, a beadandó vegyület mibenlétét, a beadás kiválasztott útját, a kort, súlyt, az egyes betegek egyedi válaszát, a beteg tüneteinek súlyosságát, ennél fogva tehát a fentebb megadott dózis-tartományok semmiképpen sem akarják a találmány oltalmi körét behatárolni. A következő készítmények és példák a találmány szerinti vegyületek és kiszerelések elkészítésének módját részletesebben illusztrálják. A példák csupán az illusztráció célját szolgálják, és nem kívánják korlátozni semmiképpen a találmány oltalmi körét. 1. példa 2-(3,5-dimetoxi-2-naftil-imidazo[4,5 -cjpiridin 4,1 g 3,4-diamino-piridin és 8,7 g 3,5-dimetoxi-2- -naftoesav 250 ml foszfor-oxikloriddal képzett oldatát 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A reakciókeveréket lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A szilárd anyagot 2 n sósav-oldatban feloldjuk, lehűtjük és pH-ját 8-ra állítjuk be. Az így nyert szilárd anyagot szűréssel kinyerjük és szilikagélen kromatografáljuk, 4,4 g kívánt cím szerinti vegyületet nyerve, op.: 178—180 °C. Elemzés a Cj gH, 5N302 összegképlet alapján: számított: C: 70,81, H: 4,95, N: 13,76%, talált: C: 71.07, H: 6,15, N: 11,15%. 2—5. példák A következő vegyöleteket állítjuk elő 3,4-diamino-piridinből és a megfelelő naftoesav-származékból az 1. példa szerinti eljárás alapján . A sósavas sókat etanol/sósavból történő kristályosítással nyerjük. A kitermelések moláris kitermelési százalékban vannak megadva: 2. 2-(3-metoxi-2-naftil)-imidazof4,5-c]piridin-hidroklorid, op.: 197—199 °C, 3,5% kitermelés. Elemzés a Cj 7Hj 3N30.HC1 összegképlet alapján: számított: C: 65,49, H: 4,53, N: 13,48%, talált: C: 62,75, H: 4,84, N: 12,83%. 3. 2-(6-metoxi-2-naftil)-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid, op.: 291—293 °C, 12,3% kitermelés. Elemzés a C] 7 Hj 3N30.HC1 összegképlet alapján: számított: C: 65,49,11:4,53, N: 13,48%, talált: C: 67,24, H:4,78, N: 13,24%, 4. 2-(l-metoxi-2-naftil)-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid, op.: 310 °C (bomlik), 329? kitermelés. Elemzés a Cj 71í3 3N30.nCl összegképlet alapján: számított: C: 65,43, H: 4,53, N: 13,48%, talált: C: 65,16,11:4,55, N: 13,14%. 5. 2-(3,6-dimetoxi-2-naftil)-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid, op. 234—236 °C, 27% kitermelés. Elemzés a C| gHj3N30*i .HC1 összegképlet alapján: számított: C: 63,25, H: 4,72, N: 12,29, Cl: 10,37%, talált: C: 63,47, H: 4,46, N: 12,04, Cl: 10,57%. 6. példa 8-(2-naftil)-purin-hidroklorid, op.: 289—290°C. 47% kitermelés A cím szerinti vegyületet 2-naftoesavból és 4,5-diamino-pirimidinből állítjuk elő az 1. példa szerinti eljárás alapján azzal a kivétellel, hogy foszfor-oxi-klorid helyett polifoszforsavat (PPA) alkalmazunk. Elemzés a Ci 5ttioN4.HCl Összegképlet alapján: számított: C: 63,72, H: 3,92, N: 19,82%, talált: C: 63,51, H: 4,13, N: 19,54%. 7. példa 2-(2-naftil)-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid A cím szerinti vegyületet 3,4-diamino-piridin reakciójával állítjuk elő az 1. példa szerinti általános eljárást alkalmazva azzal a kivétellel, hogy foszfor-oxi-klorid helyett foszfor-pentoxid és metánszulfonsav 1:10 arányú keverékét alkalmazzuk. A sósavas sót a szokásos úton képezzük, a cím szerinti kívánt terméket nyerve. Op.: 300-301 °C, 80% moláris kitermelés. Elemzés a C3 6Hi 3 N3 .HC1 összegképlet alapján: számított: C: 68,21, H: 4,29, N: 14,91%, talált: C: 68,44, H: 4,35, N: 14,91%. A következő kiszerelési példák a találmány szerinti gyógyszer-hatású vegyületek bármelyikét alkalmazhatják aktív komponensként. 8. példa Kemény zselatin kapszulákat készítünk a következő alkotórészekből: Mennyiség (mg/kapszula) Ak tív vegyület 250 Szárított keményítő 200 M&gnézium-sztearát 10 A fenti alkotórészeket összekeverjük és keményzselatin kapszulákba töltjük 460 mg-os mennyiségekben. 9. példa Tablettákat készítünk a7 alábbi alkotórészeket használva: Mennyiség (mg/tabletta) Aktív vegyület 250 Mikrokristályos cellulóz 400 Kiizzított szilikon-dioxid 10 Sztearinsav 5 A komponenseket összekeverjük és összepréseljük, 665 mg súlyú tablettákat formázva. 10. példa Aeroszol-oldatot készítünk, amely a következő al-192.434 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
