192407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidiabetikus perorális gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 jából hidroxl-propil-metil-cellulózzal bevonjuk. Oldódási hányad: 5 perc után 15,8% 30 perc után 20,9%, 29. példa Filmtabletták Hatóanyaggranulátum/tabletta 30 mg 4-[N-(a-Fenil-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav 30 mg L-lizin 20 mg Kollidon 25 24 mg Pluronic F 68 48 mg Avicel A feldolgozás a 2-9. példáknál leírt módon történik. Az így előállított granulátumhoz tablettánként hozzáadunk: 73.5 mg Avicel 73.5 mg Amberlite IRP 88 1,0 mg magnézium-sztearát 300,0 mg A keverékből 300 mg súlyú és 10 mm átnérőjű, kerek, bikonvex tablettákat préselünk, és ízlefedés céljából hidroxi-propil-metil-cellulózzal bevonjuk. Oldódási hányad: 5 perc után 53,6% 30 perc után 98,2%. 30. példa Filmtabletták 1 tabletta tartalmaz: 30 mg 4-[2-(5-Klór-2-oktametilén-imino-benzoiI-álhino)-etil]-benzoesav 134 mg Amberlite IRP 88 134 mg Avicel 2 mg magnézium-sztearát 300 mg A tablettakomponenseket egymással összekeverjük, és a keveréket 300 mg súlyú és 10 mm átmérőjű kerek, bikonvex tablettákká préseljük, és ízlefedés céljából hidroxi-propil-metil-cellulózzal bevonjuk. Oldódási hányad: 5 perc után 18,4% 30 perc után 27,2%. 31. példa Filmtabletták Hatóanyaggranulátum/tabletta 30 mg 4-[2-{5-Klór-2-oktametilén-imino-benzoil-amino)-etil]-benzoesav 36 mg L-lizin 20 mg Kollidon 25 24 mg Pluronic F 68 48 mg Avicel Feldolgozása a 2—9. példákban leírttal analóg módon történik. Az így előállított granulátumhoz tablettánként hozzáadunk: 70.5 mg Avicel 70.5 mg Amberlite IRP 88 1,0 mg magnézium-sztearát 300,0 mg Ebből az elegybő! 300 mg súlyú és 10 mm átmérőjű kerek, bikonvex tablettákat préselünk, és ízlefedés céljából hidroxi-propil-metil-cellulózzal bevonjuk. Oldódási hányad: 5 perc után 98,2% 30 perc után 98,7%. 32. példa Kapszulák A 9. példa szerint előállított granulátumból 15 mg Gluquidon-nak megfelelő mennyiséget a megfelelő mennyiségű kukoricakeményítővel és magnézium-sztearáttal elkeverünk, és a keveréket 2-es méretű keményzselatin kapszulákba töltjük. 33. példa Kapszulák A 13. példa szerint előállított granulátumból 15 rng Gliquidon-nak megfelelő mennyiséget a megfelelő mennyiségű kukoricakeményítővel és magnézium-sztearáttal elkeverünk, és a keveréket 1-es méretű keményzselatin kapszulákba töltjük. 34. példa Film tabletták A 14. példa szerint előállított granulátumból 30 mg Gliquidon-nak megfelelő mennyiséget Avicel'R'lcl és magnézium-sztearáttal összekeverünk, majd tablettázógépen 700 mg súlyú és 16 x 8 mm átémőrjű ovális drazsémagokká préseljük. Végül a drazsémagokat drazsirozó üstben 14 mg szárazanyagnak megfelelő mennyiségű, ízlefedő hidroxi-propil-metil-cellulóz bevonattal látjuk el. 35. példa Filmtabletták A 17. példa szerint előállított granulátumból 30 mg Gliquidon-nak megfelelő mennyiséget összekeverünk tejcukorból, kukoricakeményítőből és Aerosil' -bó| álló segédgranulátummal, majd magnézium-sztearátot adunk hozzá, és ebből a keverékből tablettázógépen 400 mg súlyú és 11 mm átmérőjű kerek, bikonvex drazsémagokat préselünk. Ezeket a drazsémagokat végül drazsirozó üstben 8 mg szárazanyagnak megfelelő mennyiségű, ízlefedő hidroxi-propil-metil-cellulóz bevonattal látjuk el. 36. példa 3,5 mg Gtibenclamid-ot, 4,2 mg N-metil-glükamint 19,25 mg Kollidon 25 (R'-t és 14,0 mg Avicel-t a 2-9. példákban leírtakkal analóg módon dolgozunk fel. A vizsgálathoz ebből a készítményből 42 mg Glibenclamid-nak megfelelő mennyiséget használunk fel. A talált oldódási hányadok: 5 perc után 97,9 ± 6,3% Glibenclamid 30 perc után 93,6 ± 5% Glibenclamid. Ha 42 mg Glibenclamid helyett a vizsgálathoz csak 21 mg Glibenclanúd-nak megfelelő mennyiséget használunk fel, úgy a következő oldódási hányadokat mérhetjük: a) a példa szerinti készítménynél 5 perc után 95,6 + 4,4% Glibenclamid 30 perc után 98,8 ± 0,7% Glibenclamid. b) az Euglucon N esetében (6 tabletta/900 ml) 5 perc után 29,4 ± 2,3% Glibenclamid 30 perc után 27,3 ± 1,4% Glibenclamid. A Glibenclamid hatóanyagú találmány szerinti gyógyszerkészítmény a kereskedelmi forgalomban levő Euglucon N-t az oldódási hányadban messze túlszárnyalja, ami minenekelőtt a 42 mg Glibenclamid/- 900 ml folyadék kísérletéből látható. 37. példa 1 tabletta tartalmaz: 4-[( 1 -(2-Piperidino-fenil)-l -butil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav 30,0 mg Pluronic F 68 24,0 mg 192.407 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
