192401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid-antibiotikumok előállítására

1

2

192. .401

tibiotikumok, melyeket Streptomyces ambofaciens ATCC 15154 tözset asszimilálható szén fonást, nit® rogénforrást és szervetlen sókat tartalmazó tápfolyadékban, egy vagy több,, a protilonolid 5-0-mikaminozil-protüonolid, 20-hidroxi-5-0-mikaminozil-protilonolid és a 20-oxo-$-0-mikaminozil-protilonolid közül választott makrolid intermedier jelenlétében, tenyésztve állítunk elő, hasznos baktérium-ellenes tulajdonságokkal rendelkeznek.

A fermentáció során közvetlenül két terméket kapunk, a PTL-448-A és -B-t, valamint ezekről a termékekről hidrolitikusan lehasítva a mikaróz cukrot, kapjuk a PTL-448-C-t és -D-t. Ezek a demikarozil terméj g kék különösen aktívak.

A találmány szerinti eljárással készült termékek stabil fehér porok, fizikai-kémiai tulajdonságaikat az 1. és 2. táblázatban mutatjuk be.

20

1, táblázat

Az A, B, C és D antibiotikumok fizikai-kémiai tulajdonságai

(a) Elemanalízis:

PTL-448-A

PTL-448-B

PTL-448-C,

PTL-448-D

C (%):

63,73

62,45

64,78

63,82

H (%):

9,85

9,18

9,24

9,26

N (%):

2,92

3,25

3,57

3,97

(b) Olvadáspont (°C)

108-110

114-115

91-93

98-100

(c) összeg-képlet:

QsHgjNjO^

CrgHgoNjO) 3

QiNtoNj Ox !

Ö39HggN2Oio

(d) Molekulasúly:

910

868

766

724

(e) Optikai forgatás [aj^2: (c=l, CHCÍ3)

+40,0°

(e=l, CHCI3) +14,4°

(c=0,5, CHClj) -15,9°

(c=0,5, CHCI3) +23,2°

(0 UV spektrum (metanolban)

1. ábra

4. ábra

7. ábra

8. ábra

(g) IR spektrum (KBr módszer)

2. ábra

5. ábra(K) 3H-NMR spektrum (CDCl3-ban);

3. ábra

6. ábra(i) 13C-NMR spektrum (CDC13 -ban):

2(A) táblázat

2(B) táblázatA találmány tárgya eljárás új makrolidok előállítására, melyek alkalmasak antimikrobiális szerekként való használatra.

A szakirodalomban számos hivatkozás található a jól ismert tilozin antibiotikumhoz hasonló makrolid származékokra. A 4 362 881 és 4 366 247 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban találjuk az (I) képletű protilonolid (tilakton-ként js ismert) leírását. Ennek származékait például az 5-0- -mikaminozil-protilonolidot,a 20-hidroxi-5-0-mikaminozil-protilonolidot és 20-oxo-5-0-mikaminozil protilonoljdot a következő cikkekben írják le:

CHem. Pharm, Bull., 29. 1963 (1980), Antimicrob. Agents Chemother., 20. 214 (1981), Chem. Pharm. Bull. 30, 97 (1982( és Biochem. Biophys. Rés. Commun., 107. 554 (1982).

A találmány alapját az képezi, hogy a továbbiakban PTL-448 származékként említendő makrolid an-2