192399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak és ezeket tartalmazó antibakteriális gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 192.399 melyeket a következő táblázatban foglalunk össze. Példa n O.p. (°C) 39 5 224 (Borul.) 40 2 209 (Borul.) 41. példa (0) képletű vegyidet előállítása Az 1. példa szerinti eljárással 1-ciklopropil-1,4-dihidro-6-nitro4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolinkarbonsav és vajsav-klorid reagáltatásával 7-(4-butiril-l-piperazinil)-6-klór-l -ciklopropil-1,4-dihidro4-oxo-3- -kinolinkarbonsavat állítunk elő. Bomláspont 280- 283 °C. 43. példa (R) képletű vegyidet előállítása Az 1. példa szerinti eljárással 1 -ciklopropil-1,4-dilúdro4-oxo-7-(l -pipera/.inil)-3-kinolinkarbonsav és vajsav-klorid reagáltatásával 7-(4-butiril-l-piperazinil)-1 -ciklopropil-1,4-dihidro4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk. Bomláspont 252—255 °C. 44. példa (S) Képletű vegyület előállítása Az 1. példa szerinti eljárással l-cikIopropii-6-fluor-1,4-dilddro4-oxo-7-(3-metil-l -piperazinil)-3-kinolinkarbonsav és vajsav-klorid reagáltatásával 7-(4-butiril-3-metiM -piperazinil)-l-cíklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapunk. Bomláspont 226-228 °C. A találmány szerinti vegyületek mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumok ellen jó hatást mutatnak. A következő táblázatban megadjuk néhány találmány szerinti vegyület minimális gátló koncentrációját mg/ml értékben néhány baktériumra nézve. A vizsgálatokat a 20. példa vegyülete esetén multipoint-inokulator (Denley) segítségévelizoszenziteszt-agaron agarhígításos módszenei, a 17., 21. és 15. példa vegyületei esetén DST-közegen agarbeágyazásos teszttel végeztük. Törzs Vegyület 17. 21. 20. 15. E. coli Neumann 0,030 Klebs. 8085 0,125 Proteus 1017 0,030 Pseudom. W. 0,500 Staph. 133 0,06 0.030 0,125 0,06 0,030 0,500 2,00 0,25 1,000 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű kinolinkarbonsavak — a képletben R1 jelentése -CO-R6, -CN, -SOj-R7 vagy -S-R8 ál- 50 talános képletű csoport, ahol R* jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy 1—6 szénatomos alkoxi-, amino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-vagy trifluor-metil-tio-csoporttal lehet helyettesítve, fenilcsoport, amely adott esetben karboxil- és/vagy négy klóratommal lehet helyettesítve, fend-(l—3 szénatomos alkil)-csoport, amely az alkilcsoportján egy aminocsoporttal van helyettesítve, 14 szénatomos alkil-tio-csoport, 1—6 szénatomos alkoxicsoport, amely adott esetben egy pirazolil-, triazolilvagy oxido-píridilrtoporttal lehet helyettesítve, benzil-oxi-csoport vagy mono(l-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, amelyben az alkilcsoport adott esetben karboxil- vagy 1-6 szénatomos aíkoxi-karbonil-csoporltal lehet helyettesítve, R7 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, adott esetben három halogénatommal helyettesítve, R8 jelentése metoxi-karbonil-, triklór-metil-, trifluor-metil- vagy diklór-metil-csoport, R2 és R4 jelentése azonos vagy eltérő, és hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport lehet, X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen fluor- vagy klóratom vagy nitrocsoport-, valamint farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (11) általános képletű vegyületet, a képletben X, R2 és R4 jelentése a fenti, egy R1 -Y (III) általános képletű vegyülettel, a képletben R1 jelentése a fenti, Y jelentése halogénatom, előnyösen klór-, fluor- vagy brómatom, metoxi-, etoxi-, fenoxi-, 4-nitro-fenoxi- vagy 2,3,5-triklór-fenoxi-, alkoxi-karbonil-oxi-csoport vagy alkil-karbonil-oxicsoport reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése -CO-R6 csoport, amelyben R6 jelentése mono(l-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, amely az alkilcsoporton adott esetben 1 -6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal lehet helyettesítve, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol X, R2 és R* jelentése a fenti, egy R’-NCO (IV) általános képletű izocianáttal, ahol R’jelentése adott esetben 1—6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése -CO-R6 csoport, amelyben R6 jelentése karboxil-(2—3 szénatomos alkil)- vagy 6- -karboxil-2,3,4,5-tetraklór-fenil-csoport, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol X, R^ és R4 jelentése a fenti, egy (V) általános képletű vegyülettel, ahol A jelentése 2 vagy 3 szénatomos alkilénlánc vagy 3,4,5,6- -tetraklór-1,2-fenilén-csoport, reagáltatunk és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott vegyületet farmakológiailag elfogadható savaddiciós sójává alakítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárással előállított (1) általános képletű kinolonkarbonsav-származékot, a képletben X, Rl, R2 és R4 jelentése az I. igénypont szerinti, vagy farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vivő- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 13 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 8
