192330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-d-mandulasavamido-3-(1-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3 cefém-4-karbonsav-mononátriumsó előállítására

1

2

192.330

dinátriumsója: 0

93,3

3,1

2,3

éles

1

91,4

5,8

2,9

zavaros (3 11 teltével

2

89,5

7,2

2,4

zavaros

3

86,7

7,2

2,0

zavaros

4

90,0

7,9

2,3

zavaros

5

85,6

8,3

2,1

zavaros

6

86,3

8,5

3,1

zavaros

7

81, l'

8,9

1,7

zavaros

8

82,9

9,8

2,0

zavaros

9

83,5

10,2

2,1

zavaros

10

83,4

10,4

1,9

zavaros

2. Táblázat

7-D-Mandulasavamido-3-(l-szulfornetil-tetrazol-5-il-tio-rnetil)-3-cefem4-karbonsav-mononátriumsó stabilitása különböző hőmérsékleten és különböző időtartamok elteltével

Idő

(hét)

Hőmérséklet

°C

Megjelenés

szárazon

pH Szennyezések14

%

Víztartalom

%

0

fehér

2,1

3,0

0,8

1

50

fehér

2,1

1,8

1

60

fehér

2,2

3,5

1,4

1

85

sárga

2,2

—

1,3

2

50

fehér

2,2

3,4

2,0

2

60

fenér

2,2

4,0

1.7

4

40

fehér

2,2

2,7

1,7

4

50

fehér

2,2

3,4

1,7

8

40

—

2,4

—

0,5

8

50

—

—

1,4

12

szobahőmérséklet —

2,3

3,4

1,4

12

40

—

2,3

3,6

1,4

24

szobahőmérséklet —

2,3

4,1

3,2

Az 1. táblázatban szereplő adatok elemzéséből nyilvánvaló, hogy a 7-D-mandulasavamido-3-(I-szulfometU-tetrazol-5-il-tio-metiI)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó lényegesen jobban ellenáll a bomlásnak és a rekonstituáláskor fellépő befátyolosodása lényegesen kisebb mértékű, mint a dinátriumsóé. A mononátriumsó például 50 °C-on 10 hétig végzett hőkezelés után körülbelül olyan tisztaságú, mint a dinátriumsó néhány nap (egy hétnél rövidebb idő) elteltével. Ezen kívül, mint azt a 2. táblázat adatai szemléltetik, a 7-D-mandulasavamido-3-(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó szobahőmérsékleten 6 hónapig stabil.

Az (1) képletö vegyületet 7-D-manduIasavamido-3- 50 ■(l-szulfometil-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsónak savas kationcserélő gyantával való kezelésével állítjuk elő. Az erősen savas gyantát előnyösen belekeverjük a kiindulási anyagba, míg a gyengén savas gyantából előnyösen oszlopot készítünk. Előnyös a szulfonált polisztirol gyanták, pél- 55 dául az Amberlite IR-120(H) alkalmazása. Ha az átalakítást savval hajtjuk végre, előnyös a hidrogén-klorid, a kénsav vagy a triklór-ecetsav alkalmazása.

Ugyancsak a találmány oltalmi körébe, tartozik az (1) képietű vegyület mononátriumsóját és gyógyászati célra alkalmas hordozóanyagot tartalmazó antibakte- §0 reális hatású készítmények előállítására szolgáló eljárás. A készítmény beadható parenterálisan injekció formájában, például szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás injekció formájában. A beadás előnyös módja a parenterális injekció, amely injekció a hatásos, de nem toxikus mennyiségű (1) képietű vegyületből megfelelő módon készített steril oldat vagy szuszpenzió. Előnyösek a hordozóanyagként vizet tartalmazó gyógyászati készítmények.

Az (I) képietű vegyület formálása és adagolása a többi cefem-karbonsav-származékéhoz hasonló. Az adagolás, előnyösen injekció formájában, 100-1000 mg dózisegységű (I) képietű vegyület, a napi teljes dózis 400 mg-6 g. Az általiban szükséges napi dózis felnőtteknek 500 mg-2 g, előnyösen 1 g. A pontos dózis a beteg korától, testsúlyától és a kezelendő fertőzéstől függ, megállapítása a szakember feladata.

1. példa

7-D-mandulasavamido-3(l-szulfometiI-tetrazol-5-il-tio-metil)-3-cefem-4-karbonsav-mononátriumsó

előállítása

1,0 g 7-D-mandu!asavamido-3-(l-szulfometil-tetr8- zol-5-il-tio-metil>3-cefein-4-karbonsav-dinátriumsót 20 ml steril vízben oldunk, az oldat pH-ját Amberlit IR-120(H) gyanta hozzáadásával 2,0-ra állítjuk. Eh*(tetrazol és más cefemkarbonsav tartalmú vegyületek

40

3