192246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kalcitonint tartalmazó galenikus készítmények előállítására
1 .192 246 2 permet esetében a viszkozitás célszerűen kevesebb, mint 2* 10“3 Pa.S., például 10“3 -2 x 10~3 Pa.S. Amennyiben a találmány szerinti készítmények valamilyen felületaktív szert tartalmaznak (tekintet nélkül arra, hogy tartalmaznak-e benzalkóniumkloridot is vagy sem), a nem-ionos felületaktív szerek alkalmazása előnyös. Különösen előnyös az (I) általános képletű poli(oxialkilén)-tartalmú, magasabb molekulasúlyú alkoholokkal képezett éterek - ahol a képletben RO valamilyen magasabb molekulasúlyú alkohol, különösen magasabb molekulasúlyú alkanol vagy alkil-fenol, például lauril- vagy cetil-alkohol vagy egy szterin, különösen egy lanoszterin, dihidrokoleszterin vagy koleszterin maradékát jelenti -, valamint két vagy több ilyen éterből álló keverékek alkalmazása. A találmány szerinti alkalmazás céljára előnyös poli(oxi-alkilén)-éterként a poli(oxi-etilén)- és a poli(oxi-propilén)-éterek (tehár olyan (I) képletű vegyületek, ahol n értéke 2 vagy 3) használata, különösen a poli(oxi-etilén)- és a poli(oxi-propilén)lauril-, cetil- és koleszteril-éterek, valamint két vagy több ilyen éter keverékének a használata. Ezen éterek alkilén-egységének a végén lévő hidroxilcsoport részben vagy teljesen acilezve lehet, például alifás karbonsavak acil-csoportjával, például ecetsavval alkotott észter formájában. A találmány szerinti alkalmazás céljára előnyös éterek hidrofil-lipofil egyensúlya („HLB csoportszáma”, azaz hidrofil-lipofil-balansz csoportszáma) körülbelül 10-től körülbelül 20-ig, különösen körülbelül 12-től körülbelül 16-ig terjed. A találmány szerinti alkalmazás céljára különösen alkalmasak az olyan éterek, amelyekben a poli(oxi-alkilén)-egységek átlagos száma [a fenti (I) általános képletben x] 4-75, célszerűen 8-30, különösen 16-26. Ezek az éterek ismert módszerekkel állíthatók elő. E termékek nagy választékban kereskedelmi forgalomban vannak, ilyenek például : Solulan® (Amerchol cég), Emalex® (KAO Soap cég), Brij® (ICI cég), Laureth® (Atlas cég) és a Cetomacrogol® (Croda cég). A találmány szerinti alkalmazás céljára példaként említjük az alábbi poli(oxi-alkilén)-étereket [rövidítések : POE = pQli(oxi-etilén)-éter, POP = poli(oxipropilén)-éter, X jelenti a POP, illetve POE egységek átlagos számát]. 1. Koleszteril-éterek : 1.1 Solulan® C-24 - POE, x = 24. 2. Lanolin-alkoholok éterei: 2.1 Solulan® 16-POE, x = 16. 2.2 Solulan® 25-POE, x = 25. 2.3 Solulan® 75-POE, x = 75. 2.4 Solulan® PB-10-PPE, x = 10. 2.5 Solulan® 9Ç-POE, x = 10, részlegesen acetilezett termék. 2.6 Solulan® 97-POE, x = 9, teljesen acetilezett termék. 3. Lauril-éterek : 3.1 Emalex® 709/Laureth® 9-POE, x = 9. 3.2 Laureth® 4/Brij® 30-POE, x = 4. 3.3 Laureth® 23/Brij® 35-POE, x = 23. 4 " 4.1 Cetomacrogol® -POE, x = 20-tól 24-ig. A lanolin-alkoholok gyapjúzsír-alkoholok néven is ismertek : ezek koleszterin, dihidrokoleszterin és lanoszterin keverékei. A találmány szerinti alkalmazás céljára előnyösek a poli(oxi-etilén)-koleszteril-éterek, tehát az olyan (I) képletű vegyületek, ahol n értéke 2, és RO koleszterin-maradékot jelent. Ezek közül különösen előnyös azoknak az étereknek az alkalmazása, ahol a poli(oxi-etilén)-egységek átlagos száma 16-26, legelőnyösebben körülbelül 24. Még előnyösebb, ha ezek az éterek szennyezésektől, különösen más poli(oxi-alkilén)-éter típusú szennyezésektől mentesek. Igen előnyös, ha tiszta poli(oxi-etilén)-koleszteril-éter tartalmuk legalább 75 súly%, még előnyösebben legalább 85 súly%, és legelőnyösebben legalább 90 súly%. Amennyiben felületaktív anyagot, például valamilyen poli(oxi-alkilén)-étert alkalmazunk, akkor a találmány szerinti készítményekben jelenlévő mennyiségük függ az adott felületaktív anyagtól, az adagolás módjától (például csepp vagy permet) és az elérni kívánt hatástól. Ezek mennyisége általában körülbelül 2,0-200 (előnyösen 2,0-100, még előnyösebben 2,0-20), célszerűen körülbelül 5-30 (előnyösen 5—15), legelőnyösebben körülbelül 10 mg/ml. A találmány szerinti eljárás értelmében az adagolandó kalcitonin mennyisége, tehát a találmány szerinti készitményben jelenlévő hatóanyag menynyisége természetesen függ a választott kalcitonintól, a kóros állapottól, az adagolások szükséges számától és az elérni kívánt hatástól. Amint ez az alábbi 2. példából látható, a találmány szerinti készítmények nazális adagolása után a kalcitoninok - különösen a lazac-kalcitonin - biológiai hasznosulása - amit a vérplazmában megjelenő koncentrációval fejezünk ki - különösen magas, az intramuszkuláris befecskendezéssel elérhető koncentrációnak általában körülbelül 50 százaléka. Mindeddig olyan esetekben, ahol a kalcitoninnal - például lazac-kalcitoninnal - való kezelést intramuszkuláris befecskendezéssel végezték, körülbelül 50-100 MRC egységet (a Mental Research Centre által megállapított egységet) alkalmaztak körülbelül naponta egyszeri kezeléstől hetenként háromszori kezelésig terjedő gyakorisággal. A találmány szerinti készítmények nazális adagolása során célszerű körülbelül 50-től körülbelül 400 MRC egységig, előnyösebben körülbelül 100-tól körülbelül 200 MRC egységig terjedő dózisok adagolása, körülbelül napi egyszeri adagolástól körülbelül heti háromszori adagolásig terjedő gyakorisággal. A fenti dózisokat célszerűen egyszerre adagoljuk, azaz a kezelés során egyszeri dózisként körülbelül 50-400, előnyösen körülbelül 100-200 MRC egység kalcitonint juttatunk az ormyálkahártyára. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy ezt a mennyiséget napi 2-4 részletre elosztva adagoljuk; ilyen esetben egy-egy adagolás során körülbelül 10-200, előnyösen körülbelül 25-100 MRC egységet viszünk az orrnyálkahártyára. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
