192232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epoxi-szteroidok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 192 232 2 (3-hidroxi-1 -oxo-izoindolil-3)-benzolszuIfonamid (50 mg mennyiségben); 4-(2-metilén-butiril)-2,3- diklór-fenoxiecetsav (50 mg mennyiségben); 2-klór-4-furfurilamino-5-karboxi-benzolszulfonamid (20 mg mennyiségben); 2-fenoxi-4-butilamino-5-karboxi-benzolszulfonamid (0,5 mg mennyiségben) ; 3-ciklopentilmetil-6-klór-7-szulfamoiI-3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid (0,5 mg mennyiségben). 11. példa Drazsékat állítunk elő, melyek 1-1 drazséban A komponensként 40 mg 7a-(acetil-tio)-9a,l laepoxi-20-spírox-4-én-3,21-diont és B komponensként 10 mg 6-klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-1,2,4- benzotiadiazin-1,1 -dioxidot tartalmaznak. összetétel: (egy drazséhoz) Mag: A komponens 40 mg Tejcukor 160 mg Sztearil-alkohol 77 mg Poli(vinil-pirrolidon) 20 mg Magnézium-sztearát Védőlakk Bevonat : 6-Klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-1,2,4-3 mg 300 mg benzotiadiazin-1,1 -dioxid Cukor, talkum, színezék, 10 mg kötőanyag q. s. ad 190 mg 200 mg Előállítási eljárás: A szteroidkomponenst és a tejcukrot a megolvasztott sztearil-alkohollal és tömény poli(vinilpirrolidon)-oldattal granuláljuk, majd a granulátumot megszáritjuk. A kapott masszát áttörjük egy szitán, majd egyenként 300 mg súlyú magokat sajtolunk belőle. Ezeket egy védőlakk-réteggel vonjuk be és ezt követően kb. 500 mg végső súly eléréséig drazsírozzuk olyan festett cukoroldattal, melyben a diuretikus hatású B komponens fel van oldva. 12. példa Zselatinkapszulákat állítunk elő, melyek A komponensként kb. 50 mg 7a-(acetil-tio)-9a,l la-epoxi- 20-spirox-4-én-3,21-diont és B komponensként 125 mg 4-tenoil-2,3-diklór-fenoxiecetsavat tartalmaznak. összetétel: (egy szárazkapszulára) A komponens 50,0 mg 4-Tenoil-2,3-diklór-ecetsav 125,0 mg Tejcukor 124,0 mg Magnézium-sztearát -1,0 mg 300 mg 10 000 szárazkapszula előállítása: 0,50 kg 7a-(acetil-tio)-9a,lla-epoxi-20-spirox-4- én-3,21-diont a lehető legfinomabbá pontunk, ezt alaposan összekeverjük 1,25 kg 4-tenoil-2,3-diklórfenoxiecetsawal. A keveréket szükség szerint még szétdörzsöljük. Ehhez a keverékhez szitán keresztül 1,24 kg igen finomra porított tejcukrot (laktózt) és 0,01 kg magnézium-sztearátot adunk. A keveréket homogenizáljuk, majd szitáljuk, végül szárazon zselatinkapszulákba töltjük oly módon, hogy egyegy kapszula 300 mg fenti porkeveréket tartalmazzon. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 9a, 1 la-epoxiszteroidok - ebben a képletben R jelentése rövidszénláncú alkanoilcsoport és —A—A— etiléncsoportot vagy ciklopropiléncsoportot jelent - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely megfelelő (II) általános képletű 6,7- helyzetben telítetlen 9a,lla-epoxi-vegyület - ahol —A—A—jelentése a fentiekben megadott - 6,7-helyzetű kettős kötésére egy R—SH (III) általános képletű rövidszénláncú alkántiosavat addicionáltatunk, ahol R jelentése a fentiekben megadott, vagy b) valamely megfelelő (IV) általános képletű 9(ll)-helyzetben telítetlen vegyület - ahol R és —A—A—jelentése a fentiekben megadott - 9(11)helyzetü kettős kötését epoxidáljuk. (Elsőbbsége: 1984.09.28.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására- ahol R jelentése acetilcsoport és —A—A— jelentése etiléncsoport vagy ciklopropiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű, 6,7-helyzetben telítetlen 9a, 1 la-epoxivegyületet - ahol —A—A—jelentése a tárgyi kör szerinti - tioecetsawal reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű 9(1 l)-helyzetben telítetlen vegyület - ahol R és —A—A—jelentése a tárgyi kör szerinti - 9(1 l)-helyzetű kettős kötését epoxidáljuk. (Elsőbbsége: 1984. 09. 28.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R jelentése rövidszénláncú alkanoilcsoport és —A—A— jelentése etiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű, 6,7-helyzetben telítetlen 9a, 1 la-epoxi-vegyület - ahol —A—A—jelentése etiléncsoport - 6,7-helyzetű kettős kötésére egy R—SH (III) általános képletű rövidszénláncú alkántiosavat addicionáltatunk, ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti, vagy b) egy (IV) általános képletű 9(ll)-helyzetben telítetlen vegyület - ahol R és —A—A— jelentése a tárgyi kör szerinti - 9(1 l)-helyzetü kettős kötését epoxidáljuk. (Elsőbbsége: 1984. 06. 21.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 7a-(acetil-tio)-9a, 1 la-epoxi-20-spirox-4-én-3,21 -dión előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy megfelelő (II) általános képletű 6,7-telítetlen9a, l la-epoxi-szteroidot,ahol—A—A—etiléncsoportot képvisel, tioecetsawal reagáltatunk, vagy b) egy megfelelő (IV) általános képletű 9(1 l)-telítetlen vegyületet, ahol —A—A— etiléncsoportot és R acetilcsoportot képvisel, epoxidálunk. (Elsőbbsége: 1984. 06. 21.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 II
