192153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbaciklin-amidok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 192 153 2 tetrahidropiraniléterből és l-amino-2,3-dihidroxipropánból. IR (CHClj): 3600,3410 (széles), 2930,1685,1570, 965/cm. 11. példa (5E)-13,14-Didehidro-20-metil-18,18,19.19-tetra-dehidro-16,16-trimetilén-6a-karbaprosztaglandin-12- ( 2,3-dihidroxi-propil)-amid ¥ A vegyületet az 1. példában megadott módon állítjuk elő (5E)-13,14-didehidro-20-metil-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karbaprosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiraniléterből és I-amino-2,3-dihidroxi-propánból. IR (CHClj): 3600,3410 (széles), 2920,1680, 1585, 975/cm. 12. példa (5E)-( 16RS ) - 16,19-Dimetil-18,19-didehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-( 2,3-dihidroxi-propil) - -amid A vegyületet az 1. példában megadott módon állítjuk elő (5E)-( 16RS)-16,19-dimetil-18,19-didehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiraniléterből és l-amino-2,3-dihidroxipropánból. ÍR (CHClj): 3600, 3390 (széles), 2915, 1690, 1580, 965/cm. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű karbaciklinamidok előállítására, a képletben R, jelentése—NHR4 általános képletü csoport, amelyben R4 2-8 szénatomos mono-, di- vagy trihidroxi-alkilcsoport, R2 hidroxilcsoport, R3 1-2 szénatomos alkilcsoport, X oxigénatom vagy —CH2— csoport, A transz-CH=CH— vagy —C=C— csoport, W hidroximetiléncsoport, D jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol n értéke 1-3 vagy elágazó láncú, 2-4 szénatomos, telített alkiléncsoport, E jelentése —C=C— csoport vagy —CR6=CR7'— általános képletű csoport, amelyben R6 és R7 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, e képletben R2, R3, X, A, W, D és E jelentése a fent megadottakkal egyezik, adott esetben a jelenlévő szabad hidroxilcsoportok megvédése és klórhangyasav-izobutilészterrel való előzetes reagáltatás után, tercier amin jelenlétében valamely (III) általános képletű aminnal, amelyben R4 jelentése a fenti, reagáltatunk és adott esetben ezt követően a védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk és a cisz-transz izomereket szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-(2,3-dihidroxi-propiI)-amid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-( 16RS)-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-11,15-bisztetrahidropiranílétért és l-amino-2,3-dihidroxipropánt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-(2-hidroxi-etil)-amid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-( 16RS)-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-k arbaprosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiranilétert és 2-aminoetanolt használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)- 16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-(2,3,4-trihidroxi-butil)-amid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5 E)-( 16RS)-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6akarbaprosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiranilétert és 2,3,4-trihidroxi-butilamint használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-15- metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-glükózamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-(16RS)-16- metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiranilétert és glükózamint használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-(2,3-dihidroxi-propil)-amd előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-(16RS)-16-metil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-L-l 1,15-bisz-tetrahidroxipiranilétert és 1-amino-2,3-dihidroxi-propánt használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)-13,14-didehidro-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-(2,3-dihidroxi-propil)-amid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-(16RS)-13,14-didehidro-16-metil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiranilétert és l-amino-2,3-dihidroxi-propánt használunk. S. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-18,18,19,19-tetradehidro-16,16-trimetilén-6a-karbaprosztaglandin-I2-(2,3-dihidroxi-propil)amid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-18,18,19,19-tetradehidro-16,16- trimetilén-6a-karbaprosztaglandin-I2-11,15-bisz-tetrahidropiranilétert és l-amino-2,3-dihidroxipropánt használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-16,16- d imetil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-(2,3-dihidroxi-propil)-amid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-16,16-dimetil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karbaprosztaglandin-I2-l 1,15-tetrahidropiranilétert és l-amino-2,3-dihidroxi-propánt használurk. 0. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-(16RS)- 16,20-dimetil-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2-(2,3-dihidroxi-propil)-amid előállítására, azzaljellemezve, hogy kiindulási anyagokként (5E)-( 16RS)-16,20-dimetil-18,18,19,19-tetru-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
