192152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
1 192 i 52 2 A találmány új imidazol-származékok és savaddíciós sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. A 3 985 891. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, a 0 024 290. és a 0 022 495. számú európai szabadalmi bejelentésből már ismertek olyan imidazol-származékok, amelyeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új imidazol-származékoknak, ezek tautomerjeinek, savaddíciós sóiknak, különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóiknak - amelyek a már ismert imidazol-származékoktól az R, szubsztituensben különböznek - kiváló farmakológiai tulajdonságaik vannak, különösen a szívizom összehúzódó képességére gyakorolnak hatást. Az (1) általános képletben A és B a közöttük levő két szénatommal együtt (a) vagy (b) általános képletű vagy (c) vagy (d) képletű csoportot jelent, a képletekben R4 hidrogén- vagy halogénatomot, alkil-, hidroxi-, alkoxi-, trifluor-metil-, ciano-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, alkil-amino-karbonil-, hidroxialkil-, nitro-, amino-, alkanoil-amino-, alkoxikarbonil-amino-, amino-karbonil-amino-, alkilamino-karbonil-amino- vagy alkánszulfonilamino-csoportot jelent, R5 hidrogén- vagy halogénatomot, alkil- vagy alkoxicsoportot jelent és Re hidrogén- vagy halogénatomot vagy alkilcsoportot jelent; és az eddig említett alkilcsoportok 1-3 szénatomosak lehetnek, R, alkánszulfonil-oxi-, trifluor-metánszulfoniloxi-, alkánszulfonil-amino-, N-alkil-alkánszulfonilamino-, trifluor-metánszulfonil-amino-, N-alkiltrifluor-metánszulfonil-amino-, alkil-szulfenilmetil-, alkil-szulfinil-metil- vagy alkil-szulfonilmetilcsoportot; alkoxi-, amino-, alkil-amino- vagy dialkil-aminocsoporttal szubsztituált karbonilcsoportot jelent, és az előbb megnevezett csoportok alkilrésze 1-3 szénatomos; továbbá amino-, dialkilamino- vagy morfolinocsoporttal szubsztituált szulfonilcsoportot jelent, amelyben az alkilcsoport 1-2 szénatomos; továbbá 1-4 szénatomos alkilamino-szulfonilcsoportot, és ha A és B (a) vagy (b) általános képletű csoport vagy (d) képletű csoport, nitro- vagy cianocsoportot is jelent, R2 1-3 szénatomos alkilcsoportot, az alkilrészben 1-2 szénatomos alkoxi- vagy dialkil-aminocsoportot és R3 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelent. A találmány tárgya tehát az (I) általános képletű új benzimidazol-, imidazo[4,5-b]piridin-, imidazo[4,5-c]piridin-, valamint purin-származékok, ezek tautomerjeinek, savaddíciós sóinak - különösen szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóinak - valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. R, jelenthet például metánszulfonil-oxi-, etánszulfonil-oxi-, n-propánszulfonil-oxi-, izopropánszulfonil-oxi-, trifluor-metánszulfonil-oxi-, metán-szulfenil-metil-, etil-szulfenil-metil-, n-propil-szulfenil-metil-, metil-szulfinil-metil-, etil-szulfinil-metil-, izopropil-szulfinil-metil-, metil-szulfonil-metil-, etil-szulfonil-metil-, n-propil-szulfonil-metil-, metánszulfonil-amino-, etánszulfonil-amino-, n-propánszulfonil-amino-, trifluormetánszulfonil-amino-, N-metil-metánszulfonilamino-, N-etil-metánszulfonil-amino-, N-metiletánszulfonil-amino-, N-etil-etánszulfonil-amino-, N-izopropil-etánszulfonil-amino-, N-metil-npropánszulfonil-amino-, N-n-propil-n-propánszulfonil-amino-, N-metil-trifluor-metánszulfonilamino-, N-etil-trifluor-metánszulfonil-amino-, N- izopropil-trifluor-metánszulfonil-amino-, nitro-, cián-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxikarbonil-, izopropoxi-karbonil-, amino-karbonil-, metil-amino-karbonil-, etil-amino-karbonil-, dimeti!-amino-karbonil-, di-n-propil-amino-karbonil-, N-metil-etil-amino-karbonil-, amino-szulfonil-, metil-amino-szulfonil-, etil-amino-szulfonil-, npropil-amino-szulfonil-, n-butil-amino-szulfonil-, dimetil-amino-szulfonil-, dietil-amino-szulfonil-, vagy morfolino-szulfonilcsoportot, R2 jelenthet például metil-, etil-, propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, dimetil-amino-, dietil-aminocsoportot, Rj jelenthet például hidrogénatomot, metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxicsoportot, R4 jelenthet például hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, etil-, propil-, izopropil-, hidroxi-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, ciano-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, izopropoxikarbonil-, amino-karbonil-, metil-amino-karbonil-, etil-amino-karbonil-, propil-amino-karbonil-, hidroxi-metil-, 1-hidroxi-etil-, ; 2-hidroxi-etil-, 1 -hidroxi-propil-, 2-hidroxi-propil-, 3-hidroxipropil-, nitro-, amino-, formil-amino-, acetamino-, propionil-amino-, metoxi-karbonil-amino-, etoxikarbonil-amino-, propoxi-karbonil-amino-, izopropoxi-karbonil-amino-, amino-karbonil-amino-, metil-amino-karbonil-amino-, etil-amino-karbonilamino-, propil-amino-karbonil-amino-, metánszulfonil-amino-, etánszulfonil-amino-, propánszulfonil-amino-, izopropánszulfonil-amino-csoportot, R5 jelenthet például hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, etil-, propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxicsoportot és R6 jelenthet például hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoportot. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A és B a közöttük levő két szénatommal együtt (a) vagy (b) általános képletű vagy (c) vagy (d) képletű csoportot jelent, amely képletekben R4 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, trifluor-metil-, cián-, metil-, hidroxi-, metoxi-, hidroxi-metil-, karboxi-, metoxi-karbonil-, aminokarbonil-, metil-amino-karbonil-, nitro-, amino-, acetil-amino-, metoxi-karbonil-amino-, metánszulfonil-amino-, amino-karbonil-amino- vagy metilamino-karbonil-aminocsoportot jelent, R5 hidrogénatomot, metil- vagy metoxicsoportot jelent és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
