192121. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként fenil-szubsztituált szulfonalid-származékokat tartalmazó herbicid és növekedésszabályozó készítmények, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2 Az 1., 2. és 3. reakcióvázlatok szerinti reagál tatásoknál használt (IV) általános képletű szulfonamid-származékok tehát a találmány szerinti eljárás megvalósíthatósága szempontjából rendkívül fontos anyagok. Ezeknek a vegyületeknek az előállítására eljárást mutatunk be a 4. reakció vázlattal. A 4. reakcióvázlat szerinti reagálta tásnál J helyén (Jj) általános képletű csoportot (Qjelentése tetszőleges lehet a korábban megadott jelentésén belül) vagy (J2) általános képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű szulfonamidok állíthatók elő a megfelelő (VII) általános képletű szulfonil-kloridokból. A szulfonamidok előállítását szulfonil-kloridokból és aminónium-hidroxidból a szakirodalomban számos helyen ismertetik, csupán- példaképpen utalunk a Crossley és munkatársai által a J. Am. Chem. Soc., 60: 2223 (1938) szakirodalmi helyen vagy a Pailer által a Monatsh., 92. 677 (1961) szakirodalmi helyen ismertetett eljárásra. Ismeretes olyan eljárás is, amelynek során szulfonil-kloridot fölöslegben vett vízmentes ammóniával reagáltatnak 0 °C-on dietil-éterben vagy klór-bután ban. A (VII) általános képletű szulfonil-kloridok előállíthatok a megfelelő (Vili) általános képletű aminőkből nátriunvnitrittel sósavas közegben végzett diazotálás, majd a diazóniumsó kén-dioxiddal és réz(II)-kloriddal ecetsavban végzett reagáltatása útján, a Yale és Sowinski által a J. Org. Chem., 25. 1824 (1960) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel analóg módon. Alternatív módon a (VII) és (VIT) általános képletű szu'fonil-kloridok előállíthatok az előző bekezdésben ismertetett eljárás olyan módosított változatával, amelynek végrehajtása során a diazotálást híg (20-50 t%-os) kénsavoldatban 0-10 °C-on 0,2—1 órás reakcióidővel hajtjuk végre. A kapott diazóniumsót kén-dioxiddal, hidrogén-kloriddal és réz(lí)-kloriddal reagáltatjuk ecetsav és víz 1:1 térfogatarányú elegyéből, továbbá egy, vízzel nem elegyedő közömbös szerves oldószerből, például 1-klór-butánból vagy metilén-kloridból álló oldószerrendszerben 0-40 °C-on 1-24 órán át. A beadagolási sorrend ugyan nem lényeges, mégis gyakran előnyös a diazóniumsót adagolni a kén-dioxidot tartalmazó szuszpenzióhoz. A szulfonil-kloridokat víz adagolása, a szerves fázis elválasztása, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel történő mosása és az oldószer csökkentett nyomáson 50 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten történő elpárologtatása útján különítjük el. A Q helyén szulfonilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű szulfonamidok előállíthatok a megfelelő, Q helyén kénatomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületekből számos különböző ismert módszerrel, pédlául 3-klór-perbenzoesawal (Johnson és munkatársai: Tetrahedron, 25. 5649 /1969/) vagy ecetsavban vizes hidrogén-peroxiddal (Bordwell ás munkatársai: J. Amer. Chem. Soc., 77. 1141 /1955/) végzett oxidálás útján. A 4. reakcióvázlat szerinti reagáltatásnál használt (Vili) általános képletű aminok - a képletben J jelentése (Ji) általános képletű csoport (Q jelentése tetszőleges lehet) vagy (J2) általános képletű csoport - a megfelelő (IX) általános képletű nitrovegyilletek redukálásával az 5. reakcióvázlattal bemutatott módon állíthatók elő. A nitrovegyiiletek redukálását aminokká Hilgetag, G. és Martini, A. szerkesztésében,illetve a John Wiley and Sons (New York — London) kiadó gondozásában megjelent „Preparative Organic Chemistry” c. könyv negyedik kiadásában olvasható számos ismert módszer bármelyikével végrehajthatjuk. Alternatív módon a (Villa) általános képletű aminok előállíthatok (X) általános képletű allil-feniltio-éter-származékból úgynevezett tio-Claisen-átrendeződéssel (Roads, J. és Raulins,N. R : Organic Reactions, 22. kötet 1 -252. oldal) a 6. reakcióvázlatban bemutatott módon. A 6. reakcióvázlatban Ri.llj, R3 és R4 jelentése a korábban megadott. Az átrendeződés végbe menetele céljából a kiindulási (X) általános képletű anyagot önmagában vagy magas forráspontú amin oldószerben - példáid lanolinban vagy dietil-anilinban — 180—250 C-on tartjuk 0,5-24 órán át a Rhoads, S. J. és Raulins, N.R. által az „Organic Reactions” c. könyv (amely Dauben, W. G. főszerkesztő és a John Wiley and Sons kiadó gondozásában jelent meg ) 22. kötetének 1 -252. oldalain ismertetett módszer szerint. A (Villa) általános képletű 6-tagú kondenzált gyűrűs termékkel egyidejűleg 5-tagú kondenzált gyűrűs izomer is képződik (lásd még a 18. reakcióvázlatot), amelytől a(VUIa)általános képletű vegyületet frakcionált kristályosítással, frakcionált desztillálással vagy kromatográfiásan választjuk el. A (X) általános képletű kiindulási vegyületeket megfelelő amino-tio-fenolokból szakember számára jól ismert módon állíthatjuk elő. Az 5. reakcióvázlat szerinti reagáltatásban kiindulási anyagként használt (IX) általános képletű vegyületek közül a J helyén (Ji) és (J2) általános képletű csoportokat R, helyén klór-, bróm- vagy hidrogénatomot vagy metil- vagy metoxicsoportot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületeket a 7. reakcióvázlatban bemutatott módon állíthatjuk elő. A 7. reakcióvázlat mindkét változatában kiindulási anyagként (XI) általános képletű ketonokat használunk, amelyek képletében R2,R3, R4 és Qjelentése a korábban megadott, n értéke Q vagy 1 és ha n értéke 1, akkor R4 hidrogénatomot jelent. Először tehát (XI) általános képletű nitro-ketont tozil-hidrazinnal (TsNHNHj ) a megfelelő tozü-hidrozinná alakítunk, majd az utóbbit szelektíven redukáljuk pirokatechin-boránnal oldószerben - például kloroformban - 2-24 órás reakcióidővel, szobahőmérsékleten. Az említett reagáltatásokat Kabalka és Chandler ismertetik a Synthetic Commun., 9. 275 11979/ sz akirodalmi helyen. Alternatív módon a (XI) általános képletű nitro-keton közvetlenül alkohollá redukálható, majd az alkoholból ismert módon, például foszfor-pentoxiddal dehidra tálható. Az 5. reakcióvázlat szerinti reagáltatásnál használt, J helyén (J1 ) általános képletű csoportot és R2 helyén -COjRs vagy -S02R6 képletű csoportot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületek a megfelelő (IXc) általános képletű vegyületekből (ezek olyan, a 7. reakcióvázlat szerint előállítható (IXa) általános képletű vegyületek, amelyek R! helyén klóratomot tartalmaznak) állíthatók elő a 8/ reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R2, R3 és R4 jelentése a korábban megadott, Q oxigénvagy kénatomot jelent, n értéke 0 vagy 1 és ha n értéke 1, akkor R4 hidrogénatomot jelent. 192.121 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
