192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új kinolin-származékok előállítására, ahol fej hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, X oxigénatom vagy kémiai kötés, Ph a kinolingyűrű 6-helyzetében Rt -X-(C=Q)- általános képletű csoportot tartalmazó, és adott esetben a 7-helyzetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1,2-fenilén-csoport, Rj adott esetben 1 —6 szénatomos alkanollal észíerezett karboxilcsoportot és karbamoilcsoport R. és Rg együttesen oxocsoportot jelent, Rç és Rp együttesen kémiai kötést jelent, és R3 hidrogenaton vagy hidroxilcsoport, illetve Rç hidrogénatom és R3 és R,^ együttesen oxocsoportot alkot, és Rp hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-, (3—7 szénatomos alkanoiloxl)-(l -4 szénatomos)-alkíl- vagy hidroxi-fl -4 szénatomosj-alkil-csoport, vagy Ri hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomosj-alkoxicsoport, Rn és R^ kémiai kötést alkot, és R3 hidrogénatom vagymdroxi'csoport, Rp az Re csoporttal egy-egy kémiai kötést alkot, illetve R3 ésRp együttesen oxocsoportot jelent, és Rg hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkinil-, 3—7 szénatomos alkanoiloxi-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy hidroxi-(l—4 szénatomosj-alkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy az olyan (I) általános képletű vegyülctekben, ahol- X oxigénatom, R2 adott esetben 1-6 szénatomos alkanollal észterezeft karboxilcsoport, R3 hidrogénatom, Ra és Rg együttesen oxocsoportot, Rg- és Rj~j együttesen kémiai kötést alkot és Rg hidrogénatom, illetve Ra hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkoxiesoport, és Kg és Rg., valamint Rq és Rg egyaránt kémiai kötést alkot, Rt hidrogénatomtól eltérő, valamint azzal a feltétellel, hogy az olyan (I) általános képletű vegyöletekben, ahol X kémiai kötés, R3 hidrogénatom, Ra és Ro oxocsoportot, Rg. és Rp kémiai kötést alkot és Kg 1 -6 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkeniícsoport, R, metilcsoporttól eltérő. Ugyancsak a találmány tárgya az (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítása. Az eddigiekben és a leírás további részében a rövidszénláncú szerves csoport kifejezés olyan csoportokat és vegyületeket jelent, melyek 1—4 szénatomot tartalmaznak. Az 1—6 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobuti!-, szek-butil-, terc-butil-, pentíl- vagy hexilcsoportot jelent. A 2-4 szénatomos alkenilcsoport például vinil-, 1 -metil-víníl-, 1 -etil-vinil-, allil- vagy 2- vagy 3-metallil-csoport lehet. A 2-4 szénatomos alkinilcsoport előnyösen például etinil- vagy prop-2-inil- (propargil)-csoportot jelent. Az 1-4 szénatomos alkoxiesoport, valamint az 1-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportban szereplő 1- 5 szénatomoí alkoxiesoport például metoxi-, etoxl-, propiloxl-, izopropiloxi-, butiloxi-, izobutiloxl-, *zek-butiioxi-, terc-butiloxi-, penti!oxi-csoportot jelent. Hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport például a 2- vagy 3-hldroxi-(2—4 szénatomos)-alkU-csoport, például egy 2-hidroxi-etil vagy 3-hidroxl-propil-csoport, 1 -4 szénatomos alkoxÍH(l —4 szénatomos)alkil-csoport például a 2- vagy 3-{l ~4 szénatomos)alkoxi-(2-4 szénatomosjalkil-csoport, éldául a 2-metoxl-etil-, 2- -etoxi-etíl- vagy 3-metoxi-propil-csoport. A 3—7 szénatomos alkanoiloxKl-4 szénatomos) alkil-csoportban szereplő 3-7 szénatomos alkanoiloxi-csoport például propioniloxi-, butiriloxi- vagy jivaloil-oxi-cső port. Azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek például valamely R2 vagy R3 karboxilcsoportot, illetve Ri-X-C(=0)- csoportot tartalmaznak sóképzésre alkalmasak. Ilyen sók például a savas jellegű vegyületeknek bázisokkal alkotott sói, elsősorban a gyógyászatiig alkalmazható sók, éldául az alkálifém- vagy alkáli-földfém-. például nátrium-, kálium-, magnéziumvagy kalciumsó, valamint az ammóniával vagy aminokkal alkotott ammóniumsók, például a rövidszénláncú alkil- vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkiI-aminokkal, például trietil-aminnal, trímetil-amínnal vagy di- vagy trí(2-hidroxi-etil)-aminnal alkotott sók. Bizonyos, az (I) általános képlet körébe tartozó, azonban az oltalmi körből kizárt vegyületek ismertek. Így a 830 832 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás 6-acetil-l -metil-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-karbonsavat ismertet baktériumellenes gyógyszerhatóanyagként, az 1 374 463 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás közbenső termékként a 6-karboxi-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-etílésztert írja le. Nem volt azonban ismert a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek allergiaellenes hatása, valamint ezek orális hatékonysága. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek ezért allergiaellenes gyógyszerhatóanyagként használhatók, különösen orális adagolási formában. Előnyösek azok a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek, ahol 1—5 szénatomos alkilcsoport, X közvetlen kötés, és Ph, R2, R3, R4, R5, Ra , Rg, Rr. Rn és a ^en" tiekben megadott, vagy ahol X oxigénatom, Rj í -4 szénatomos alkilcsoport és R2, R3, R4, Rj, Ra, R», Rç, Rp és Rg 8 fentiekben megadottak, valaminf ezek sói. Különösen előnyösek az (la) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rj 1—5 szénatomos alkilcsoport, például propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, szek-butil-, vagy pentilcsoport, X kémiai kötés, Ph a kinolingyűrű 6-helyzetében Rj -X-CO csoportot tartalmazó, adott esetben ezenkívül a 7- -helyzetben 1-4 szénatomos rövidszénláncú alkilcso.porttal, például metilcsoporttal szubsztituált 1,2-feniléncsoport, Rí karboxilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, például metoxi- vagy etoxi-karbonilcsoport, vagy karbamoilcsoport, R3 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R4 hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, például metil-, etil- vagy allilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxKl-4 szénatomos)afirilcsoport, például a 2-metoxi- vagy 2-etoxi-etílcsoport, valamint ezen vegyületek tautomerjei, amennyiben az R3 hidroxicsoport a tautomer oxo-formában létezik, valamint a fent említett (la) általános képletű vegyületek sói vagy tautomerjei. 192.103 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
