192088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás felületaktívanyag-hiány következtében fellépő légszomj kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására
1 192.088 2 5. példa 7,2 kg friss szarvasmarha tüdőből eltávolltottuk a zsírszövetet és a nagyobb trachea részeket és a vérmaradékokat kimosva feldaraboltuk húsdarálóban. A 6 kg darált tüdőt adagokban 30 percig kikevertük izotonikus nátrium-klorid oldattal, amikoris 2,5 kg darált tüdőre 8,0 I vizes olatot alkalmaztunk. Dederon gézen eltávolítottuk a tüdőmaradékokat, majd az így kapott 17.6 i extraktumból 8,8 í-t összekevertünk 59,0 g vízmentes kálcium-klóriddal és az elegyet 30 percig kikevertük 2,2 I szén-tetrakloriddal. 1,97 I szerves fázist kaptunk. Az oldószer lehajtása után 2,34 g anyagot kaptunk. 6. példa Friss szarvasmarha tüdőből elválasztottuk a zsírszövetet, a nagyobb trachea részeket, valamint a megtapadt vért és közben feldaraboltuk a tüdőt Ezt követően a tüdődarabokat 4 mm-es lyukú húsdarálóban felaprftottuk és az így kapott 65/) kg darált tüdőt 30 percig szobahőmérsékleten, 5/13 kg-os adagokban 15.6 I kloroformmal kikevertük. A tüdő leszűrése után 10,6—11,5 I kloroformot ex trak tu mot kaptunk. Az 5 extraktumot összeöntöttük, rotációs vákuumbepérlóval be tömény! tettük át nitrogén-gázban szárazra pároltuk. 254 g nyers anyagot állítottunk elő. Ebből 55 g-ot kikevertünk 5 percig, szobahőmérsékleten 105 ml 96%-ot etanollal egy Ultra-Turrax-ban. Ebből 55 g-ot kikevertünk 105 ml 96%-ot etanollal. A keverést szobahőmérsékleten végeztük 5 percig egy Ultra- Turrax-ban. A hőmérséklet ennek során 62rC-ra emelkedett. Az oldhatatlan maradékot leszűrtük és a tiszta etanolos kivonatot rotációs vákuumbepértóval betöményítettük és nitrogén-gázban szárazra pároltuk, az oldószert teljesen lehajtottuk. így 11,9 g tiszta anyagot átütöttünk elő. 7. példa 12.0 kg darált tüdőt, amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő, 15 I kloroformmal, 30 percig szobahőmérsékleten kikevertünk, Így 10,2 I extraktumot állítottunk elő. Az oldószer lehajtása után 60,24 g nyers anyag maradt vissza. Ebből a maradékból 20 g-t kivertünk —10°C hőmérsékleten 5 percig 80 ml etanollal. A 6. példa szerinti feldolgozás után 3,89 g tiszta anyagot kaptunk. 8. példa 16.0 kg darált tüdőt, amelyet a 6. példa szerint állítottunk elő, szobahőmérsékleten, 30 percig kikevertünk 18,2 I kloroformmal és így 14 I kivonatot kaptunk. Az oldószer lehajtása után 63,1 g nyers anyag maradt vissza. Ebből a nyers anyagból 26 g-t kikevertünk 15—20°C hőmérsékleten 5 percig 80 ml etanollal. A 6. példa szerinti feldolgozás után 8,45 g tinta anyagot kaptunk. 9. példa 125.0 kg darált tüdőt, amelyet a 6. példa uerint állítottunk elő, adagonként, egyenként 30 percig kikevertünk nobahőmérséklétén, összesen 15 I kloroformmal ős (gy 102,6 I extraktumot kaptunk. Az oldószer lehajtása után 520 g nyers anyag maradt vissza. Ebből a nyers anyagból 500 g-ot kivertünk 15 percig, 10-20°C hőmérsékleten, 1500 ml etanollal. A kapott extraktumot a 6. példa szerint feldolgoztuk. 198 g nyers anyagot állítottunk elő. 10. példa A 9. példa szerint előállított tiszta anyagból 150 got feloldottunk 320 ml klroformban és 960 ml erősen lehűtött J—20°C) acetont hozzáadva lehűtöttük az elegyet 0aC hőmérsékletre, miközben foszfolipidfrakció vált ki. A kivált anyagot három órás állási idő után leszűrtük, kicsaptuk és megszárítottuk. így 97,0 g foszfolipidfrakciót állítottunk elő. Ebből a foszf olipidfrakcióbói 12 g-t és a 9. példa szerint előállított tiszta anyagból 12 g-ot együtt emulgáltunk és ezt a 24. példának megfelelően gyógyászati-készítménnyé alakítottuk. 11. példa A 8. példa szerint előállított nyers anyagból 39,4 g-ot 15 percig, 28—34°C hőmérsékleten 117,6 ml metanollal kikevertünk. A 6. példa szerinti feldolgozás után 13,83 g tiszta anyagot állítottunk elő. 12. példa 196 kg darált tüdőből a 6. példa szerinti módszerrel 723 g nyers felületaktív-anyagot állítottunk elő. 603 g nyers felületaktív-anyagot kikevertünk 15 percig 15—20°C hőmérsékleten 1809 ml etanollal. Az etanolos extraktumból az oldószer lehajtása után 240 g tiszta felületaktív-anyagot állítottunk elő. így 365 g etanolban oldhatatlan maradék maradt vissza. 13. példa A 12. példa szerinti maradékból 365 g-ot ismételten kikevertünk hasonló körülmények között 1200 ml etanollal. Az extraktumból még 59 g tiszta felületaktív-anyagot kaptunk. 314 g etanolban oldhatatlan maradék maradt vissza. 14. példa A 13. példa szerint előálütott tiszta felületaktívanyagból 40 g-ot kloroformmal 100 ml-re oldottunk fel, majd az oldatot 8°C-ra lehűtöttük. Ebből az oldatból, amikor 300 ml erősen lehűtött acetont adtunk hozzá, kivált a foszfolipidfrakcíó. A csapadékot leszívattuk és megszárítottuk. így 16,9 g foszfolipidfrakciót állítottunk elő. 15. példa 4,5 kg friss szarvasmarha tüdőből eltávolítottuk a nagyobb véredényeket, a trachea részeket és a megtapadt zsírszövetet, és közben felaprítottuk a tüdőt. Egy 4 mm-es lyukú húsdarálóban felaprftottuk a megmosott tüdődarabokat. A mosással eltávolítottuk a megtapadt vért is. Az így kapott darált tüdőt 500 g-os adagokban 10 percig intenzíven összeráztuk 2,0-2,0 I szahróz oldattal (114 g/l). Műanyag szűrőn leszűrtük és ezt követően a szürletet 500 g-n és 20°C hőmérsékleten centrifugáltuk és így 15,4 I vizes extraktumot kaptunk. Ebből az extraktumból 7,0 l-t összekever5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6