192039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben szubsztituált 4-hidroxi-metil-pirrolidinonok előállítására
1 2 192.039 Polietilén-glikol ad 5 ml b) Diluens Kétszer desztillált viz 5 ml Injekció előtt a diluenst a hatóanyagampullába töltjük. így 10 ml injekciókész oldatot kapunk, ami 100 mg hatóanyagot tartalmaz. D példa Ampullák a) Hatóanyagoldat 1 -(4-Metoxi-benzil)-4-hidroxi-metil-pirrolidin-2-on Glikofurol b) Diluens Nátrium-klorid Kétszer desztillált víz Injekció előtt a diluenst a hatóanyag ampullába töltjük. így 10 ml injekciókész oldatot kapunk, ami 120 mg hatóanyagot tartalmaz. E példa Ampullák 1 -(Pirid-4-il)-metü-4-hidroxi-metil•pirrolidin-2-on Nátrium-piroszulfit Etiléndiamin-tetraecetsav dinátriumsó Nátrium-klorid Kétszer desztillált víz Előállítás: A hatóanyagot és a segédanyagokat a megfelelő mennyiségű vízben oldjuk, és ezt az oldatot a szükséges mennyiségű vízzel a kívánt koncentrációjúra hígítjuk. Az oldatot szűrjük, és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Az ampullákat végül sterilizáljuk és lezárjuk. Minden egyes ampulla 80 mg hatóanyagot tartalmaz. Az új hatóanyagokból dózisonként 50—200 mg-ot, el őnyősén 70-150 mg-ot alkalmazunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, az 1-helyzetben szubsztituált 4-hidroxi-metil-pirrolidinon-származékok előállítására — a képletben 5 R, hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R2 adott esetben 1-2 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal, fluor-, klór-, brómatommal, trifluor-metil-, benzil-oxi- vagy hidroxilcsoporttal egy- 1 _ szer vagy kétszer szubsztituált fenilcsoportot, vagy pi- 1 u ridilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy (Ha) általános képletű pirroŰdinon-4-karbonsavésztert — a képletben Rj és R2 a fenti jelentésű — komplex alkálifém-bór-hidriddel szelektíven redukálunk. ■jg 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű, az 1-helyzetben szubsztituált 4-hidroxi-metil-pirrolidinon-származék előállítására, amelynek képletében . R; hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és 20 R2 adott esetben metoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált fenilcsoportot jelent, azzal Jellemezve, hogy olyan (Ha) általános képletű vegyületet redukálunk, amelynek képletében Rj és R2 ebben az igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-benzil-4-hidr*5 oxi-metil-pirrolidin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy l-benzil-4-etoxi-karbonil-pirrolidin-2-ont redukálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-{4-metoxi-benzil)-4-hidroxi-metil-pirrolidin-2-on előállítására, 0Q azzal jellemezve, hogy 1 (4-metoxi-benzil)-4-etoxi-karbonil-pirrolidin-2-oiit redukálunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az l-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-hidroxi-metil-pirrolidin-2-on előállítására azzal jellemezve, hogy l-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-etoxi-karbonil-pirrolidin-2-ont redukálunk. 35 6. Eljárás az (I) általános képletű vegyületeket — Rí és R2 az 1. igénypontban megadott — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy 40 egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük. 120,0 mg ad 3,5 ml 67,5 mg ad 6,5 ml 80 mg 20 mg 8 mg 50 mg ad 1000 mg 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hi mer Zoltán o.v. KÓDEX 5
