192028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav-észter-származékok előállítására
1 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű cefalosporin-észter-származékok — a képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsopört, és Rj jelentése adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált 3—12 szénatomos aliciklusos alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos aliciklusos alkilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport — és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (II) kcpletű 70-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-[ £ [ l-(2-dimetil-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il]-tio}-metil|-cef-3-ém-4-karbonsavat vagy annak valamely sóját egy (IIP) általános képletű vegyülettel — a képletben Rj és R2 jelentése a tárgyi körben megadott —, vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben Rj és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — a (VI) képletű 2-(2-amino-tiazol-4-il)-ecetsavval, vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy c) egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R( és R2 jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése halogénatom — tiokarbamiddal reagáltatunk, vagy d) egy (IX) általános képletű vegyületet — a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott és W jelentése acetoxi-, aceto-acetoxi-, karbamoil-oxi-csoport vagy halogénatom — 1 — (2-dimetil-amino-etil)-5-merkapto-lH-tetrazollal reagáltatunk, és a fenti a)—d) eljárások bármelyikével egy szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely gyógyászatiig elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése ciklopentil-, ciklohexil-, 2-metil-ciklohexil-, 3-metil-ciklohexil-, cikloheptil-, ciklododecil- vagy 5-metil-2-(l-metil-etil)-cik!ohexil-csoport, azzal jellemezve hogy kiindulási vegyületként olyan (IIP), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R2 jelentése a tárgyi körben megadott. 3. Az I. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás az (I) általános képletű vegyületek hidrogén-klorid-sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a sóképzést sósavval végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás ciklohexil-oxi-karbonj!-oxi-metil-7/3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-[([l-(2-dimetil-amino-etil)-1 H-tetrazol-5-il]-tioMnetil]-cef-3-ém-4-karboxiIát előállítására, azzar jellemezve, hogy kiindulási vegyületként Rí helyén hidrogénatomot és R2 helyén ciklohexilcsoportot tartalmazó (III’), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás ciklododecíl-oxi-karbonil-oxi-metil-7j3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-[ £ [l-(2-djmetil-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il]-tioJ-metilJ;cef-3-ém4-karboxilát előállítására, azzar jellemezve, hogy kiindulási vegyületként Rj helyén hidrogénatomot és R2 helyén ciklododecilcsoportot tartalmazó (III’), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás 5-metil-2-(l-metil-etil)-ciklohexil-oxi-karbonil-oxi-metil-7j8-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-[([l-(2- -dimetil-amino-etil)- ! H-tetrazol-5-il]-tioJ -metilpcef-3- -ém 4-karboxiIát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként R, helyén hidrogénatomot és R2 helyén 5-metil-2-(l-metil-etil)-ciklohexil-csoportot tartalmazó (III’), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás l-(ciklohexil-oxi-karbonil-oxi)-etil-70-[2-(2-amino-tiazol 4-il)-acetamido]-3-[ | [l-(2-dimeiil-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il]-tio^metilj-cef-3-ém-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként Rt helyén metilcsoportot és R2 helyén ciklohexilcsoportot tartalmazó (111’), (Vj, (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás l-(3-metil-ciklobexil-oxi-karbonil-oxi)-etil-70-[2-(2- -amino-tiazol4-il)-acetamido]-3-[y 1 -(2-dimetil-amíno-etil)-lH-tetrazol-5-il]-tioJ-metil]-cef-3-ém4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként Rí helyén metilcsoportot és R2 helyén 3-metil-ciklohexil-csoportot tartalmazó (III’), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás l-(2-metil-ciklohexil-oxi-lv.ubonil-oxi)-etil-7ß-[2-(2- -amino-tiazol4-il)-acetamido]-3-[£[ 1 -(2-dimetil-amino-eti])-lH-tetrazol-5-il]-tio~£metil]-cef-3-ém4-karboxilát előállítására, azzar jellemezve, hogy kiindulási vegyületként R( helyén metilcsoportot és R2 helyén 2-metil-cikiohexil-csoportot tartalmazó (IIP), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 10. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás 1 -(ciklohexil-oxi-karbonil-oxi)-propil-70-[2-(2- -amino-tiazol4-il)-acetamido]-3-[)[l-(2dimetil-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il]-tioVmetil]-cef-3-ém4-karboxilát előállítására, azzal J jellemezve, hogy kiindulási vegyületként Rt helyén etücsoportot és R2 helyén ciklohexilcsoportot tartalmazó (III’), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás 1 -(ciklohexil-oxi-karbonil-oxi)-butil-7|3-[2-(2- -amino-tiazol4-il)-acetamido j-3-[<[ 1 -(2-dimetil-amino-etil)-! H-tetrazol-5-il]-tioj-metil]-cef-3-ém4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként Rt helyén propilcsoportot és R2 helyén ciklohexilcsoportot tartalmazó (IIP), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 12. Az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás l-(ciklopentil-oxi-karbonil-oxi)-propil-7(3-[2-(2- -amino-tiazol4-il)-acetamido]-3-[{[ 1 -(2-dimetil-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il]-tioJ-metil]-cef-3-ém4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként R( helyén etilcsoportot és Rj helyén ciklopentilcsoportot tartalmazó (IIP), (V), (VII) vagy (IX) általános képletű vegyületet használunk. 192.028 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
