192028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav-észter-származékok előállítására
1 2 Elemanalízis eredmények a C3jH43N907S3 x x 2 HCl x 2,5 HjO összegképlet alapján: számított: C: 42,90, H: 5,81, N: 14,53%, talált: C: 42,71, H: 5,62, N: 1.4,59%. 2.17. példa A 2.1. példa (A) eljárása szerint állítjuk elő az R helyén 1-mentil-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr) cm'1:1785,1760,1690,1630, 1540.1450.1380. NMR-spektrum (DMSO-d6) Ô: 0,70, 0,78 (3H, mind d, J=6Hz), 0,89 (6H, d, J=6Hz), 1,52,1,57 (3H, mind d, J=611z), 0,6—2,2 (9H, m), 3,66 (2H, s), 3,66 (2H, t. J=6Hz), 3,78 és 3,98 (2H, ABq, J=18Hz), 4,25 és 4,55, 4,83 (2H, ABq, és b.s, J=13Hz), 4,0-5,0 (1H, m), 4,80 (2H, t, J=6Hz), 5,13, 5,16 (1H, mind d, J=5Hz), 5,71, 5,74 (1H, mind d.d, J=5 és 8Hz), 6,65, 6,66 (1H, mind s), 6,80, 6,86 (1H, mind q, J=6Hz), 9,22, 9,28 (1H, mind d, J=9Hz), 9,3 (b), 11,4 (b). Elemanalízis eredmények a C31H45N9O7S3 x x 2 HCl x 2,5 II20 összegképlet alapján: számított: C: 42,80, H: 6,02, N: 14,49%, talált: C: 43,02, H: 5,84, N: 14,47%. 2.18. példa A 2.1. példa (A) eljárása szerint állítjuk elő az R helyén 2,6-dimetil-ciklohexil-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr) cm'1:1785, 1760,1690,1630, 1540,1450, 1385. NMR-spektrum (DMSO-d6) 6:0,84 (6H, d, J=7Hz) 0,6-2,2 (8H, m), 1,54, 1,58 (3H, mind d, J=6Hz), 2,84 (6H, s), 3,64 (2H, s), 3,65 (2H, t, J=6Hz), 3,72 és 3,91 (2H, ABq, J=18Hz), 4,1-4,9 (1H, m), 4,24 és 4,54, 4,36 (2H, ABq és b.s, J=13Hz), 4,79 (2H, t, •J=6Hz), 5,14 (ÍH, s, J=5Hz), 5,70, 5,76 (1H, mind d.d, J=5 és 8Hz), 6,66 (1H, s), 6,80, 6,88 (1H, q, J=6Hz), 9,21,9,24 (1H, mind d, J=8Hz), 9,2 (b), 11,4 (b). Elemanalízis eredmények a C29H41N9O7S3 x x 2 HCl x 2 H20 összegképlet alapján: számított: C: 41,82, H: 5,69, N: 15,14%. talált: C: 41,68, H: 5,65, N: 14,90%. 2.19. példa A 2.1. példa (A) eljárása szerint állítjuk elő az R helyén 1-ciklohexil-etil-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr) cm’1:1785,1760,1690,1630, 1540.1455.1380. NMR-spektrum (DMSO-d6) 6:1,20 (3H, d, J=6Hz) 1,12, 1,15 (3H, mind d, J=6Hz), 2,84 (6H, s), 3,64 (2H, s), 3,64 (2H, t, J=6Hz), 3,72 és 3,92 (2H, ABq, J=18Hz), 4,26 és 4,54, 4,38 (2H, mind ABq és b.s, J*13Hz), 4,0-4,9 (1H, m), 4,79 (2H, t, J=6Hz), 5,14, 5,16 (1H, mind d, J=5Hz), 5,71, 5,75 (1H, mind d.d, J=5 és 8Hz), 6,65 (1H, s), 6,81, 6,89 (1H, mind q, J=6Hz), 9,21, 9,25 (1H, mind d, J=8Hz), 9,3 (b), 11,5 (b). Elemanalízis eredmények a C2 9^1^0733 x x 2 HCl x 2 H20 összegképlet alapján: számított: C: 41,82, H: 5,69, N: 15,14%, talált: C: 41,61, H: 5,85, N: 14,94%. A 2.1. példa (A) eljárása szerint állítjuk elő az R helyén 2-etil-ciklohexif-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr) cm'1:1780, 1760,1680, 1625, 1535,1450,1380. NMR-spektrum (DMSO-d6) 6:0,85 (3H, t, J=6Hz), 1,52, 1,56 (3H, mind d, J=6Hz), 0,6-2,2 (11H, m), 2,85 (6H, s), 3,65 (2H, s), 3,65 (2H, t, J=6Hz), 3,72 és 3,92 (2H, ABq. J=18Hz), 4,28 és 4,56,4,33 (2H, mind ABq és b.s) 4,79 (2H, t, J=6Hz), 4-5 (1H, b.s), 5,12, 5,15 (1H, mind d, J=5Hz), 5,68, 5,74 (1H, mind d.d, J=5 és 8Hz), 6,65 (1H, s), 6,79, 6,89 (1H, q, J= =6Hz), 9,22, 9,26 (1H, mind d, J=8Hz), 9,2 (b), 11,5 (b). Elemanalízis eredmények a C29H4iN907S3 x x 2 HCl x 2,5 H20 összegképlet alapján: számított: C: 41,38, H: 5,75, N: 14,97%, talált: C: 41,14, H: 5,57, N: 15,14%. 3.1. példa 0,5 g 2.1. példa szerint előállított l-(ciklohexil-oxi-karbonil-oxi)-etil-7/?-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-[í[ 1 -(2-dimetil-amino-etil)-l H-tetrazol-5-il]- ticä-metil]-cef-3-ém-4-karbqxilát-di(hidrogén-kIorid)-dK hidrátot Diaion MCIR Gel CHP 20P töltetű oszlopon (75—150 p, Mitsubishi Chemical Industries, Ltd, Japán) kromatografálunk, az eluálást 20% acetonitrilt tartalmazó 0,01 n sósavoldattal végezzük. A 780—900 ml-es eluátum-frakciókat egyesítjük és liofilizáljuk. 190 mg színtelen port kapunk. A fenti termék a 2.1. példa szerint előállított, az észter-csoportban aszimmetriás szénatomot tartalmazó vegyület diasztereomerjeinek egyike. [a]?,2 =+ 36,7 ° (c = 0,215, H20) IR-spektrum (KBr) cm"1:1790,1760,1695,1680, 1630, 1540. NMR-spektrum (DMSO-d6) 6: 0,9-2,1 (10H, m, fa/), 1,55 (3H, d, J=6Hz, CH3), 2,83 (6H, s, N(CH3)2), 3,62 (2H, s, CH2CON), 3,64 (2H, t, J= =6Hz, C-CH2N), 3,69 és 3,91 (2H, ABl, J=18Hz, 2-H2) 4,27 és 4,53 (2H, ABq, J=13Hz, 3-CH2), 4,0- -5,0 (1H, m, Ibi), 5,12 (2H, t, J=6Hz, C-CH2N), 5,12 (1H, d, J=5Hz, 6-H), 5,71 (1H, d.d, J=5 és 8Hz, 7-H), 6,65 (1H, s, tiazol-5-H), 6,90 (1H, q, J=6Hz, OCHO), 9,29 (1H, d, J=8Hz, CONH), 9,3 (b), 11,5 (b) Elemanalízis eredmények a C^E^NÿC^Ss x x 2 HCl x 3 H2 O összegképlet alapján: számított: C: 39,41, H: 5,51, N: 15,32%, talált: C: 39,49, H: 5,60, N: 15,23%. 3.2. példa A 3.1. példában ismertetett oszlopkromatográfiás elválasztással kapott 1000—1160 ml-es eluátum-frakciókat liofllizálva 70 mg színtelen port kapunk. A fenti termék a 3.1. példa szerinti vegyület diasztereomer-pária. [a]?/ »♦ 62,9 °(c= 0,24, H,0). IR-spektrum (KBr) cm'*: 1780,1760,1680,1625, 1540. NMR-spektrum (DMSO-d6) 5: 0,9—2,1 (10H, m, lel), 1,51 (3H, d, J=6Hz, CH3), 2,82 (6H, s, N(CH3)2), 3,63 (2H, s, CH2CO), 3,64 (2H, t, J=6Hz, 2.20. példa 192.028 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
