192023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-dihidro-5-(helyettesített fenil)-4,4-(kétszeresen helyettesített)- 3H-pirazol-3-onok előállítására
1 192.013 2 A találmány szerinti eljárást az. alábbiakban, a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük. 1. példa l-(helyettesített fenil)-etanonok 0,2 mól 4-fluor-acetofenon, 0,2 mól amin, 0,41 mól kálium-karbonát, 0,025 mól réz(II)oxid és 80 ml piridin elegyét nitrogén atmoszférában 24 48 órán át forraljuk. Utána apiridint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk kloroform és víz kétfázisú elegyébeu. A kloroformos részt átcsugatjuk egy szilikagéllel töltött oszlopon, és az oldószert ledesztilláljuk. A maaradékot diklór-metán és diizopropil-éterelegyéből kristályosítjuk. így állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-(4-(lH-benzimidazo!-l-il)-fenil)-etanon, kristályos, szilárd anyag, op. : 134-135 l-(4-(4,5,6,7-tetrahidro-1 H-benzintidazol- 1-il^-fenil)tanon, kristályos, szilárd myag, op.: 94—98 C, l-(4-(l,4-dioxa-8-azaspiro(4,5)dekán-8-il)-fenil)-etanon, kristályos, szilárd anyag, op.: 120-121 C. 2. példa Helyettesített béta-oxo-béta-fenil-propionsav-metilészterek 0,1 mól nátrium-hidrid (60%-os szuszpenzió Nujolban), 12 ml dimetil-karbonát és 15 ml tétrahidro-furán elegyéhez hozzácsepegtetjük 0,05 mól l-(helyettesített fenil)-etanon dimetil-formamid és tetrahidrofurán elegyével készült oldatát. Utána az elegyet 3 órán át forraljuk, majd vízre öntjük, a vizes elegy pH-ját 9-re állítjuk és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diklór-metán és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk. így állítjuk elő az alábbi vegyületeket: béta-oxo-béta-(4-(lH-benzimidazol-l-il)-feni])-propionsav-metil-észter, kristályos, szilárd anyag, op.: 130 —133°C, bé ta- oxo- béta-(4-(4,4,5,6,7- te trahi dro-1 H-benzimidazoM-il)-fenil)-propionsav-metil-észter, kristályos, szilárdanyag, op.: 131- 133°C, béta-oxo-béta-(4-(l,4-dioxa-8-azaspiro(4,5)-dekán-8- il)-fenil)-propionsav-me tál-észter, kristályos, szilárd anyag, op.: 85-88 C, béta-oxo-béta-(4-(l H-1,2,4-traizol-l-il)-fenil)-propionsav-metil-észter, kristályos, szilárd anyag, op. 123 — 125ÖC,és béta-oxo-béta(3,4-dimetoxi-fenil)propionsav-metilészter, olaj, fp. : 110°C/53 Pa. 3. példa Helyettesített alfa-,alfa-dimetl-béta-oxo-béta-fenil-propionsav-me til- észt e rek 0,2 mól nátrium-hidrid (60%-os diszperzió Nujolban), 30 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához 15-20°C hőmérsékleten hozzáadjuk 0,1 mól helyettesített béta-oxo-béta-fenil-propionsav-metilészter 100 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Ezután az elegyhez hozzáadjuk 0,1 mól metil-jodid oldatát és a reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezután 1,2 liter vízre öntjük és diet il éterre] kirázzuk. A dietjí-éteres oldatról az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot petroléterrel eidörzsoljük. Így állítjuk elő az alábbi vegyületeket: alfa,alfa-dimetil-béta-oxo-béta-(4-(l H-imidazol-l-Il)fenil)-propionsav-metil-észter, kristályos, szilárd anyag op.: 91-92 C (diizopropil-éterből át kristályosít va); alfa,alfa-dimetii-béta-oxo-béta-(4-(l H-benzimidazoll-il)-fenil)-propionsav-metil-észter, olaj, alfa,alfa-dimetil-l)éta-oxo-béta-(4-4,5,6,7,-tetraliidro-l Il-benziirádazol-l-il)-fenil)-propionsav-metil-észter, olaj, alfa, alfa-dimetil-béta-oxo-béta-(4-(l,4-dioxa-8-azaspiro (4,5)dekán-8-il)-fenil)-propionsav-metil-észter, olaj, alfa,alfa-dime til-béta-ox o-bé ta-(4-(] H-1,2,4-triazol-lil)-fend)-propionsav-metil-észter, olaj, alfa.alfa-dimetil-béti-oxo-béta-(3,4-dimetoxi-fenil)-propionsav-metil-észrer, kristályos, szilárd anyag, op.: 84 85°C. 4. példa alfa-etil-alfa-metil-béta-oxo-béta ( 1 (1 Himidazol-J -il) -fenil) propionsav-metil-észter 2,49 g nátrium-hidrid (60%-os diszperzió Nujolban) 50 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához 15-20 C hőmérsékleten hozzáadjuk 24,4 gbéta oxobéta-(4-(l H-imidazol-l-il)-fenil)-propionsav-meti] észter 75 ml dimetil-formamiddal készült ol latát, majd az elegyhez 1 5,6 g etil-jodidot adunk és a reakcióelegyet 4 8 órán át keverjük Ezután az oldali.in részeket kiszűrjük, a szűrte tét vízre öntjük és di til éterrel kirázzuk. A dietil eieres oldatról az oldószert Icdesztillálva -4s a maradékot diizopropil-éterrel eldörzsölve, olajos közuiennéket kapunk. A ’en;i olajos köztitermék 2,72 g tömegű részletének 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 15- 20°C hőmérsékleten hozzáadjuk 0,24 g nátrium-’.idrid (601’--os diszperzió Nujolban) szu ^penziójához. Utána hozzáadjuk 1,42 g metil-jodid 5 ml dimetii-formamiddal kés, ült oidatát és a reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatlan részeket kiszűrjük, a szürletet vízre öntjük és dietiléterrei kirázzuk. A dietil-éteres oldatról az oldószert ledesztillálva olajos nyersterméket kapunk. Ebből a nyerstermékből etanol és diizopropil-éter elegyében állítjuk elő a cím szerinti vegyület hidrokloridját, amely kristályos, szilárd anyag, op. : 164- 166 C. 5. példa 2.4- d hidro-5-(helyettesített fenil)-4,4-dimetil-3Iipirazol-3-onok 1,0 g helyettesített alfa,alfa-dimetil-béta-oxo-bétafe nil-propion sav-ui“ til-észtéi és 0,5 g hidrazin-hidrát 10 ml etanollal készült oldatát éjszakán át forraljuk. Lehűlés során a termék kristályos formában kiválik az oldatból. Így állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2.4- dihidro-5-(4-(l H-imidazol-l-il)-fenil-4,4-dimetíl- 3H-plrazol-3-on, kristályos, szilárd anyag, op. : 172,5 — 1”3°C, a vegyület mono-hidrokloridjának olvadáspontja 304—305°C (bomlás); 2,4-dihdiro-5-(4-(l H- benzi midazol-1 -il)- fenü)-4,4- dime til-3 H-girazol-3- on. kristályos, szilárd anyag, op. : 301—304 C, 2,4-dihid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
