192010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazin-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 192.C10 2 (4) 10,0 g, 3-(3) példában előállított terméket a 2-(2) példa eljárása szerint feldolgozunk és 4,35 g 6-(2- benziloxi-fenil)-5-metil-3-(metil-tio)-1,2,4-triazint kapunk. IR(film): 3070, 3030, 2970, 2920, 2860, 1600, 1580, 1495 cm'”1. NMR(CDC13,£): 2,36(3H,s), 2,70(3H,s), 5,07 (2H,s), 7,0-7,6(9H,m). (5) 4,3 g, a 3-(4) példában előállított terméket az l-(3) példa eljárása szerint feldolgzunk és 4,07 g 6-(2- benziloxi-fenil)-5-metil -4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3- (2H)-ont kapunk. o.p.: 200-203°C (dimetilformamid-etanol-oldószerelegyből átkristályosítva). IR: 3220, 3080, 1695 cm'”1. NMR(DMSO-d6/): 1,07(3H,d,J=8Hz), 4,55(111, m), 5,20(211,s), 7,0—7,7(10H m), 8,92(1 H,s). Elemanilizis a Cj 7H17N302 képlet alapján: számított: C. 69,13, H; 5,80, N; 14,23, mért: C. 68,90, H; 5,83, N; 14,13 (6) 3,1 g 3-(5) példában előállított terméket 50 ml ecetsavban oldunk és 105?-os aktív szénre felvitt palládium katalizátort adunk hozzá (3,1 g). Az elegyet 2,5 atmoszféra nyomás mellett, szobahőmérsékleten, 8,5 óráig hidrogén-atmoszférában keverjük, majd leszűrjük. A szerűletet vákuumban szárazra pároljuk és 1,37 g 6-(2-hidroxi-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin- 3(2H)-ont kapunk. o.p.: 257—261°C (dimetilformamid-etanol-oldószerelegyből átkristályosítva). IR(Nujol): 3210, 3090, 1700 cm-1. NMR(DMSO-d6/): l,25(3Hd,J=7,5Hz), 4,75(1H, m), 6,90(2H,m), 7,2-7,6(3H, m), l0,13(lH,széles s), 11,53 (lH,s). Elemanilizis a Cj 0Ht iN303 képlet alapján: számított: C: 58,53, H; 5,40, N; 20,48 mért: C: 58,33, H; 5,13, N; 20,49. 4. példa 2,07 g 6-(4-amino-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-l,2,4- triazin-3(2H)-on 90 ml piridinben készült oldatához jeges hűtés közben részletekben hozzáadunk 1,76 g butánsavanhidridet és az elegyet 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban betöményítjük a maradékot híg sósavval hígítjuk és a kapott kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és 50??,os vizes etanolból átkristályosítjuk. 2,15 g 6- (4-(bu ti ril-amin o)-fenil)- 5- me til-4,5- dihidro-1,2,4- triazin-3(2 H0-ont kapunk, o.p.: 232—234°C NMR(DMSO-d6/): 0,92(3H,6,J=7Hz), l,21(3H,d, J=7Hz), l,64(2H,szextett,J=7 Hz), 2,34(2H,t,J=7Hz), 4,64 (1 H,d,q,J=3,5, 7Hz), 7,40(1 H széles s), 7,68(4 H,s), 9,8-10,L (2Hm). 5. példa 1,53 g 6-(4-amino-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3(2H)-on és 1,53 g N,N-dimetil-anilin 23 ml dime tilformamidban készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 10 perc alatt becsepegtetjük 2,83 g tetradekanoil-klorid 25 ml dímetilformamidban készült oldatát. A beadagolás után az elegyet 1,5 óráig szobahő mérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban led esz tillá Íjuk. A maradékhoz 1054-os sósavat adunk és a kiváló kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,82 g 6-(4-(tetradekanoil-amino.)-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3(2If)-ont ' kapunk. o.]>.: 206-209°C (etanolból átkristályosítva). IR(Nujol): 3300, 3200, 3100, 1725, 1660 cm-1. NMR(DMSO-d6/): 0,84(3H,t,J=5Hz), 1,0-2 0 (2511,m), 2,31(2II,t,J=6Hz), 4,59(111,d,q,J=3,7Hz), 7,35 (lH,s), 7,61(411,s), 9,89(2H, s) ElemanalizisaC24H38N402 képlet alapján: számított: C. 69,53, H; 9,24, N; 13,51 mért: C: 69,25, H; 9,23, N; 12,67 6. példa 1.5 g 6-(4-amino-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-1,2,4- triazin-3(2H)-on 0,48 g metil-izocianát és 40 ml piridin elegyét 4,5 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 ml etanolt adunk hozzá. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk és az olajos maradékhoz 10 % os sósavat adunk. A kapott kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és vizes dimetilformamidból átkristályosítjuk. 1,43 g 6-(4-(3-metilureido)-feniI>5-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-(2IÍ) -ont kapunk. o.p.: 145-150°C (bomlik) NMR(DMSO-d6/): l,22(3H,d,J=6,4Hz), 2,69(3H d,J=4,4Hz), 4,63(1 H,d,q,J=3, 6,4Hz), 6,10(1 H,q,J=4,4Hz), 7,35(1 H, széles s), 7,45(2H,d J=9,6Hz), 7,66(2H,d,J=9,6Hz) 8,69(1 H,s), 9,90(1 H,széles s) 7. példa 1.5 g 6-(4-amino-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-1,3,4-triazin-3-(2H0-ont reagáltatunk 0,88 ml fenil-izocianáttal a 6. példa eljárása szerint és 1,26 g 6-(4-(3-fenilureido)-fenil)- 5-metil-4,5- dihid ro-1,2,4- traizin- 3-( 2H> ont állítunk elő. o.p.: 140 , (bomlik, vizes dimetilformamidból átkristlyosítva) NMR(DMSO-d6,<T): l,22(3H,d,J=7Hz), 4,64(1 H,d, q,J=3, 71fe), 6,8—7,9(10Han) 8,70(1 H,s), 8,84(1 H,s), 9,92 (1 H,szé!es s). 8. példa 3 g 6-(4-amino-fenil)-5-metil-4,5-djJűdro-l,2,4-triazin-3(2H)-on, 1,8 ml fenil-izotiócianát 30 ml dimetilformamidban készült oldatát 6 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékhoz vizet adunk és a Jcapott kristályos anya5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
