191994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbaciklinek és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 19179-1 18 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű karbaciklin-származékok és fiziológiai szempontból elfogadható bázisokkal képezett sóik elő- 5 állítására - ebben a képletben Rí 1-4 szénatomos alkilcsoport és Rs 1-4 szénatomos alkilcsoportot. képvisel -azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol Rí és Rs jelentése a l'1 fentiekben megadott és a THP tetrahidropiranilcsoportot jelent, egy (III) általános képletű halogén-ecetsav-származékkal - ebben a képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom és R6 alkilcsoportot, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó trialkil-szilil-csoportot, vagy pedig egy alkálifématomot (Na, Li, K) képvisel - valamely bázis jelenlétében éterezünk, majd kívánt esetben és tetszőleges sorrendben a kapott vegyület 20 védőcsoportjait lehasítjuk, illetve a karboxilcsoportot tartalmazó termékből kívánt esetben valamilyen bázissal fiziológiai szempontból elviselhető sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)- 2ö -(16S)-13,14-didehidro-16,20-dimetil-3-oxa-18,18,19-19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-12 előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4S)-4-metil-3-(tetrahidropi- ^0 rán-2-il-oxi)-nona-l,6-diinil]~biciklo[3.3.0]oktán-3-ilidén}-etán-l-olt valamilyen bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében brórn-ecetsavval reagáltatunk és az így kapott w t h I 35 vegyületről a vedocsoportokat lehasitjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5E)-( 16R)-13,14-didehidro-16,20-dimetil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-12 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il- ^-oxi)-6-[(3S,4R)-4-met.il-3-(tetrahidropirán-2- -il-oxi)-nona-l ,6-diinil]-biciklo[3.3.0]oktán-3- -ilidén}-etán-l-olt valamilyen bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében bróm-ecetsavval reagáltatunk és az így kapott vegyüleLröl a védőcsoportokat lehasítjuk. 4. Az 1. igénypont szer-inti eljárás (5E)-( 16RS)-13,14-didehidi’o-16-metil-3-oxa-18,18,- 19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-I2 előállítására azzal jellemezve, hogy 2- -{(E)-(lS,5S,6S,7R)-7-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-[(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-okta-l,6-diinil-biciklo[3.3.0]oktán-3- -ilidén}-etán-l-olt valamilyen bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében bróm-ecetsavval reagáltatunk és az Így kapott vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás az (5E)-(16S)-13,14-didehidro-16,20-dimetil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-12 trisz(hidroxi-metil)-amino-metánnal képezett sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy az (5E)—(16S)—13,14—di— dehidro-16,20-dimetil-3-oxa-18,18,19,19-tetradehidro-6a-karba-prosztaglandin-l2-t egy alkalmas oldószerben, így előnyösen acetonitrilben, legalább sztőchiometrikus mennyiségű trisz(hidroxi-metil)-amino-metánnal reagáltatjuk. 6. Eljárás főleg vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított egy vagy több (I) általános képletű karbaciklin-származékot, ahol Rí és Rs jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy ilyen vegyületnek valamilyen bázissal képezett fiziológiai szempontból elfogadható sóját a gyógyszertechnológiában szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 4 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.553.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő Ist ván vezérigazgató 10
