191987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú amidvegyületek előállítására

35

191987

36

[Br. J. riiarmacol., 12, 12 (1957)]. A farokra alkalmazott inger lappangási idejét 30 perccel később újra meghatároztuk! mivel előzetesen megállapítottuk, hogy ez. a (D-Ala2- -Met5)-enkefalin-amid fájdalomcsillapító haté- 5 sónak a csúcsideje, és ajánlatos 10 másodperces osztásokat végezni.

A fenti eljárást alkalmazva, a B táblázatban feltüntetett vegyületekre például a következő pareriterális és/vagy orális EDsu-éj fékeket, (az a dózis, amelynél a kísérleti állatok felénél jelentkezik fájdalomcsillapítás) kaptuk.

B. táblázat

Az alkalmazott vegyület a (XXXV) általános képletü vegyület

¥

A

Y

Z

R2

Orális EDso

egérnél

(mg/kg)

S-H-CONH-(CH2)z-OH

3

s-H-CONH-(CHz)2--OCH2CH3

2.5

s-11-CONH-CH2CH(CH3)-OH

20

s-Cl-CONH-(CH2)2--OH

25

* sztereokémiái megjelölés

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25

1. Eljárás az (I) általános képletü foszfortartalmú amidvegyületek - a képletben R1 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport

vagy benzilcsoport, 30

W hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy benziloxicsoport,

X -(CHz)p-CHR3 - általános képletü csoport, ebben a csoportban p=0 vagy 1 és R3

(a) általános képletü csoport, amelyben 35 A hidrogén- vagy halogénatom, trifluor-metil- vagy fenilcsoport,

0 0 0

Il II II

Y -CNH-, -NHCNH- vagy -NHC-0- csoport, 40 Z p-feniléncsoport vagy -(CHR4)r általános képletü csoport, amelyben r=l, 2 vagy 3 és az R4 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, 45 vagy benzilcsoport, de ha Y jelentése O

II-CNH-, akkor r 2 vagy 3, es R2 hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicso- gQ port, (b) általános képletü csoport, amelyben s=l vagy 2, -0-CH2-0-C-(l-4

0

szénatomos alkil)-csoport, fenoxi-etoxi-, gg

2,3-dihidroxi-propoxi-csoport vagy (c) képletü csoport -és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására szolvát alakjában vagy nem-szolvatált formában, azzal jellemezve, hogy gQ

a) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Y jelentése 0 !1

C-NH- csoport, a többi jelkép a fenti, 55

egy (XX) általános képletü vegyületet - a képletben R1, W és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek - egy (XXI) általános képletü vegyülettel - a képletben R2 és Z a tárgyi kör szerinti jelentésűek - kondenzálunk;

b) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Y jelentése O

II-NHC-NH- csoport, a többi jelkép a fenti, egy (XXII) általános képletü vegyületet - a képletben R1, V és X a tárgyi kör szerinti jelentésűek - egy (XXIII) általános képletü vegyülettel - a képletben R2 és Z a tárgyi kör szerinti jelentésűek - reagáltatunk;

c) olyan (I) általános képletü vegyületek elöállitására, amelyek képletében Y jelentése 0

!i-NHCO- csoport, a többi jelkép a fenti, egy (XXIV) általános képletü vegyületet - a képletben R1, Vf és X tárgyi kör szerinti jelentésűek - egy (XXV) általános képletű vegyülettel - a képletben R2 és Z a tárgyi kör szerinti jelentésűek - reagáltatunk;

emellett a fenti a)-c) eljárásokban, ha szükséges vagy kívánatos, bármely funkciós csoportot megvédjük, majd az a), b) vagy c) eljárás elvégzése után az előállított (I) általános képletü vegyületből, ha szükséges vagy kívánatos, bármely védőcsoportot eltávolítjuk,

kívánt esetben olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Vf, -OR1 és R2 közül legalább az egyik hidroxilcsoport, olyan kapott (I) általános képletü vegyületet, amelynek képletében V, - DR1 és R2 a tárgyi kőiben meghatározott, de legalább egyikük észterezett hidroxilcsoport., dezészterezűnk,

és az (I) általános képletü vegyületet, szabad alakban tagy mint gyógyszerészetileg elfogadható sót nem-szolvatáit. formában vagy

19