191987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú amidvegyületek előállítására
21 191987 22 13CMR spektrum (CDCI3, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 14,16 (CH3); 16,34 (C»3, Jocop=6,36 Hz); 27,69 (PCH2, Jpc=140,2 Hz); 33,86, 34,65 (0-alanin CHz); 40,32 (CH, Jpcc= 14,53 Hz); 43,70 (CH2, Ar, J pccc=3,l Hz)j 60,52 {CH2O); 61,72 (CH2O, Jct.p=6,5 Hz); 126,6, 128,5, 129,1, 138,8 (Ar); 172,2 (COO); 173,1 (CON, Jpcœ=6,2 Hz). Tómegspektrum: m/e 399 (M*). 10. példa N-[ (S)-l-Oxo-3-fenil-2-(foszfonometil)-propil]-ű-alanin-etilészter-kalcium só 4,77 g (12,0 mmól) N-[(S)-2-(dietoxi~ -foszfinil)-metil-l-fenil-propil-0-alanin-etilészterhez jég-víz fürdőben, nitrogénatmoszférában 10,0 ml (tisztán) bróm-trimetil-szilánt csepegtetünk. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 2 órán át keverjük. A bróm-trimetil-szilánt és az etil-bromidot vákuumban eltávolítjuk, és a maradék olajhoz 10 ml vizes acetont adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, majd az oldószert eltávolítjuk, igy 5 g üvegszerű anyagot kapunk. Az olajat és 0,89 g kalcium-hidroxidot 500 ml vízben 50 °C-on feloldjuk. Az oldatot szűrjük, az oldószert lepároljuk, így szilárd anyagot kapunk, amit egymás után metanollal és dietil-éterrel mosunk. A kitermelés 2,4 g (53%). Olvadáspont: 220 °C felett. [oc]d26=20,0° (c=1, 1 n sósav). Elemanalízis a C15H22NO6P.Ca.lj5.H2O képletre: talált: C=43,72%, H=5,12%, N=3,18%, számított: C=44,ll%, H=5,68%, N=3,43%. IR spektrum (FT, nujol mull, cm'1): 3350 (m), 2750-2500 (w), 1735 (s), 1635 (s), 1570 (s), 1100 (s), 1070 (s). PMR spektrum (DC1, ppm TSP belső standardhoz viszonyítva): 1,22 (t, 3H); 2,04 (m, 2H, PCH2); 2,15 (m, 2H, CH2CO); 2,90 (m, 3H, CH2Ar, CH); 3,14 (m, NCH2); 4,04 (q, 2H); 7,30 (m, 5H, Ar). 13CMR spektrum (D2O, ppm, TMS, dioxán belső standardhoz viszonyítva): 17,72 (CHa); 29,74 (PCH2; Jpc=136,9 Hz); 33,84, 35,88 (0- -alanin CH2; 40,65 (CH, Jpcc=15,l Hz); 44,08 (CHzAr, Jpcoc=3,2 Hz); 58,39 (OCH2); 127,7 129,5, 129,8 139,0 (Ar); 174,7 (COO); 176,5 (CON, Ppooc=5,6 Hz). Tómegspektrum (FAB, Xe, glicerin): m/e 382 (M*+l). 11. példa N-[(S)-2-(Dietoxi-foszfinil)-metil-l-o.xo-3-fenil-pvopilJ-@-alanin-2~fenoxi-etüészter 4,0 g (13,3 mmól) (S)-2-(dietoxi~foszfinil)-metil-3-fenil-propánsav, 5,08 g 12 (13,3 mmól) ís-alanin-2-fenoxi-etilésztei—p-tozilát só, 4,08 g (26,6 mmól) 1-hidroxi-benzlriazol és 1,85 ml (13,3 mmól) tríetil-amin keverékéhez iners atmoszférában, jég-víz fürdőben hűtve 2,56 g l-(3~dimelii-amino-propil)-3-etil-karbodiimid-liidroklorídot és 1,85 ml trietil-amint adunk. A reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 16 órán át keverjük, majd 100 ml etil-acetáttal hígítjuk és egymás után 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 50 ml 1 n citromsavval, 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és a szerves oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárolva olajat kapunk, amit kovasavgélen flash-kromatográfiával tisztítunk, az oldószer etil-acetát és hexán keveréke. A kitermelés 1,6 g (25%) olaj. [cc]dZ6=6,3° (c=1, kloroform). IR spektrum (FT, tisztán, cnr1): 3290 (m), 1740 (b), 1675 (s), 1600 (m), 1590 (m), 1550 <m), 1250.(s), 1170 (b), 1055 (b), 1030 (s). PMR spektrum (CDCh, ppm TMS belső standardhoz viszonyítva): 1,30 (t, 6H, CH3); 1,95 (m, 2H, PCH2); 2,35 (m, 3H, CH2CO, CH); 2,83 (m, 2H, CH2Ar); 3,37 (m, 2H, NCH2); 4,04 (m, 4H, CH2OP); 4,17 (ni, 2H, CH2O); 4,38 (m, 2H, CH2O); 6,10 (m, 1H, NH); 6,96 (m, 5H, OAr); 7,18 (m, 5H, Ar). 13CMR (CDCh, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 16,36 (CH3, Jœop=6,l Hz); 27,69 (PCH2, Jpc= 140,3 Hz); 33,79, 34,56 (ß-alanin CH2); 40,32 (CH, Jpcc=14,6 Hz); 43,69 (CHzAr, Jpccc=3,3 Hz); 61,72 (CH2OP, Jc»p=6,4 Hz); 62,96, 65,66 (CH2O); 114,6, 121,3, 126,6, 128,5, 129,1 129,6, 138,8 (Ar); 158,4 (OAr); 172,1 (COO); 173,1 (CON, Jpccc=5,8 Hz). Tömegspektrum: m/e 491 (MM. 12. példa N-[ ( S)-l~Oxo-3~fenil-2-(foBzfonoiaetil)~propil 7- -ÿ -alanin-2-fenoxi-etilèszter 1,49 g (3,00 mmól) N-[(S)-2-(dietoxi-foszfinil )-metil-l-oxo-3-fenil-propií]-0-alanin-2-fenoxi-etilészterhez nitrogénatmoszférában és jég-víz fürdőben hűtve 2,4 ml (tisztán) bróm-trimetil-szilánt csepegtetünk. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 2 órán át keverjük. A bróm-trimetil-szilán feleslegét és az etil-bromidot vákuumban eltávolítjuk, és a maradék olajhoz 5 ml vizes acetont adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, majd az oldószert eltávolítjuk, és az így kapott szilái d anyagot 25 ml hideg dietil-éterrel mossuk. A kitermelés 1,1 g (85%). Olvadáspont: 142-143 QC [cc]»36*14,20 (c=l, DMSO). Elemanalízis a CzilUsNOiP képletre: talált: 0=57,61%, 11=5,86%, N=2,92%, számított: 0=57,93%, 11=6,02%, N=3,22%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
