191944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobás aktivitású benzoesav-származékok előállítására
5 191344 6 órán át hidrogón-kloridot vezetünk át rajta, végül 14 órán át visszafolyás közben forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk, és a maradékot viz és éter keverékében vesszük fel. A vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist vízzel kétszer, telitett nátrium-hidrogén-karbonát oldattal háromszor, majd vizzel háromszor mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. így 259 g narancs színű olajat kapunk, melyet 3 kg szilikagélen kloroformmal kromatografálunk. Hozam: 218 g (95%) narancs színű olaj. b) 4-(3-Hidroxi-propil)-anilin 218 g 3-(4-nitro-fenil)-l-propanolt 500 ml metanolban oldunk és 10 g előzőleg 10 ml vízzel nedvesített 10%-os szénhordozós palládiumot adunk hozzá. Keverés közben 40 bar nyomáson 1,5 órán át hidrogénezzük, majd celiten szűrjük és metanollal mossuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 168 g barna olajat háromszor összesen 6 kg aluminium-oxidon kromatografáljuk, eluálószerként metilén-kloridot használunk. így 49,2 g (27%) világosbarna porszerű terméket kapunk, melynek olvadáspontja 43-45 °C. c) 4-(3-Hidroxi-propil)-benzonitril 49,07 g b) pont szerinti terméket 87 ml koncentrált sósavhoz - melyhez ezt megelőzően 400 g tört jeget adunk - öntünk. Majd 0 és +5 °C közötti hőmérsékleten 23,15 g nátrium-nitrit 80 ml vizzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 10 percen át keverjük, és ezt követően 300 ml 10%-os nátrium-karbonát oldattal semlegesítjük. A réz(I)-cianid oldatot az alábbi módon állítjuk elő. 40,35 g réz(I)-kloridot 150 ml vízben szuszpendálunk és 54 g nátriumcianid 80 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Hő fejlődik és a réz(l)-klorid feloldódik, az oldat pedig elszíntelenedik. Az így kapott oldatot 0 °C-ra hűtjük és 200 ml benzolt adunk hozzá, majd erős keverés közben 40 perc alatt 0 °C hőmérsékletű diazónium sót tartalmazó oldatot csepegtetünk hozzá és további 40 percen át keverjük. Állandó keverés közben szobahőfokra engedjük felmelegedni, majd keverés nélkül 50 °C hőmérsékletre melegítjük, utána pedig szobahófokra hűtjük vissza. A reakcióelegyet háromszor extraháljuk éterrel, az egyesített extraktumokat kétszer vízzel, kétszer telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 51 g sötétbarna színű olajat toluollal és 1500 g szilikagéllel készített oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 9:1 térfogatarányú toluol-éter elegyet használunk. így vörös olajként 41,6 g (79%) terméket kapunk. NMR Spektroszkópiai adatok (ppm) 1,7-2,2 (2H, m, -CHzCHzCHz-OH), 2,4 (1H, s, -OH), 2,8 (2H, t, J = 7 Hz, CN-CeH^-CHz-CHz), 3.6 (2H, 6, J = 6 Hz, -CHzCHz-OH), 7,3 (2H, d, J = 9 Hz, CHí-höz képest orto-helyzetű H-k), 7.6 (2H, d, J = 9 Hz;, CN-hez képest orto-helyzetű H-k). d) SR 41323 41 g c) pont szerinti vegyületet 150 ml 95%-os alkoholban feloldunk, és 15 g maró szódát adunk hozzá, majd a kapott reakcióelegyet keverés és visszafolyás közben 17 órán át forraljuk. Lehűlés után vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízben felvesszük és a pH-t koncentrált sósavval kb. pH = 1-re állítjuk be. Ezt kővetően kétszer éterrel extraháljuk, az éteres fázist kétszer vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A sárga kristályos anyagot éter-hexán elegyböl átkristályosítjuk. így 33,7 g krémszínű port kapunk, melynek olvadáspontja: 139-141 °C. 2. Példa 4-( 3-Hidroxi-propil)-benzoesav-etilészter (SR 41324) előállítása 13,5 g 1/d pont szerinti vegyületet (SR 41323) 200 ml absz. etanolban feloldunk, és keverés közben 6 ml tionil-kloridot csepegtetünk hozzá. Amikor a reakcióelegy ismét szobahőmérsékletű, keverés és visszafolyás közben 6 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, a kapott maradékot éterrel háromszor extraháljuk, kétszer telített nátrium-bikarbonát oldattal, kétszer vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 15,43 g cím szerinti vegyületet kapunk. NMR spektroszkópiai adatok (ppm): 1,3 (3H, t, J = 7 Hz, -COO-CH2-CH3), 1,5-2,2 (3H, széles, HO-CHí-CHz-CHz-), 2,7 (2H, t, J = 7 Hz, HO-CH2-CHÜ-CH2-C6H4), 3,6 (2H, t, J = 6 Hz, HO-CHZ-CH2-CH2-), 4,3 (2H, qa, J = 7 Hz, -COZ-CH2-CH3), 7,2 (2H, d, J = 9 Hz, H-orto CH2), 7,9 (2H, d, J = 9 Hz, H-orto CO2). 3. Példa 4-(2-Hidroxi-butil)-benzoesav (CM 4 1 074) előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 S0 55 4
