191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására

15

191938

16

maradékot a cím szerinti nyers sósavas só, amelynek súlya: 4,1 g (99%). A nyers terméket 20 ml acetonban és 20 ml éter hozzáadása után kristályokat kapunk, amit szűrünk, éter-aceton 1 : 1 elegyével mosunk, szárítunk.

Így 3,4 g 9-nitro-apovinkamin-monohidrokloridot kapunk.

Termelés: 82%.

Olvadáspont: 185-188 °C.

3. példa

11-Nitro-apovinkamin

3,6 g (0,01 mól) (+)-ll-nitro-apovinkaminsavból indulunk ki és mindenben az 1. példánál leírtak szerint járunk el. 3,2 g 11- -nitro-apovinkamint állítunk elő.

Termelés: 85%.

Olvadáspont: 137-139 °C.

(ne)» = +31,25° (c = 0,4; piridin).

A termék spektrális adatai megegyeznek az irodalomban megadottakkal.

4. példa

11-Nitro-apovinkamin

3,6 g (0,01 mól) (+)-ll-nitro-apovinkaminsavból indulunk ki és mindenben a 2. példánál leírtak szerint járunk el. így 3,9 g (95%) 11-nitro-apovinkamin-monohidrogénkloridot kapunk, amelyet 50 ml vízben és 50 ml etilacetát elegyben tömény vizes amraónium-hidroxid-oldattal meglúgositunk, az etilacetátos fázist elválasztjuk, a vizes részt kétszer 30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázist háromszor 20 ml vízzel mossuk. A szerves fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsölve kristályokat kapunk.

A cím szerinti termék súlya: 3,2 g.

Termelés: 85%.

Olvadáspont: 137-139 °C.

5. példa

9-Nitro-apovinkaminsav-etilészter-monohidrogénklorid

3,6 g (0,01 mól) (+)-9-nitro-apovinkaminsav és 200 ml vízmentes etanol elegyét 2 g és 3 X lyukméretü molekulaszita (Aldrich 20,859-2) jelenlétében hűtés közben száraz sósav gázzal telítünk. Ezután a reakcióelegyet sósavgáz bevezetése közben két órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegyböl a molekulaszitát szűréssel eltávolítjuk, etanollal átöblitjük. Az etanolt lepároljuk, a maradék súlya 4,3 g (99%), és a

nyers sósavas só, amit 10 ml acetonban eldörzsölünk, kristályokat kapunk, amit szűrünk, 5 ml acetonnal mosunk, szárítunk.

Így 3,7 g 9-nitro-apovinkaminsav-etilészter-monohidrogénkloridot kapunk.

Termelés: 88%.

Olvadáspont: 220-224 °C.

Elemanalizis eredmények a C22H26N3O4CI összegképlet (mólsúly: 431,99) alapján: számított: C = 61,16%, H = 6,06%, N = 9,72%,

Cl = 8,22%;

talált: C = 61,14%, H = 6,60%, N = 9,57%,

Cl = 8,11%.

6. példa

9-Nitro-apovinkaminsav-etilészter

9,0 g (0,023 mól) (+)-9-nitro-apovinkamint 250 ml vízmentes etanolban oldunk és 0,3 g kálium-tercier-butilát jelenlétében két órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 350 ml diklórmetán és 100 ml víz elegyében oldjuk. A fázisokat elválasztjuk, a diklórmetános fázist kétszer 100 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük. A szűrlet bepárlása után az olajos maradékot 50 ml éterben eldörzsöljük, sárga kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk és szárítjuk.

így 8,3 g 9-nitro-apovinkaminsav-etilésztert kapunk.

Termelés: 91%.

Olvadáspont: 125-126 °C.

(cc)d: +241,9° (c = 1; kloroform).

^-NMR spektrum (CDCb-ban) á: Et:

1,02 t(3), 1,93 q(2); EtO: 1,39 t(3), 4,40q (2); H-3: 4,11 s(l); H-15: 6,28 s(l); H-10:

7,85 dd(l) (J = 8 és 1 Hz); H-ll:7,10 t(l) (J = 8 Hz); H-12: 7,41 dd(l) (J = 8 és 1 Hz); vázprotonok = 1,3-3,4 m(10).

7. példa

11-Nitro-apovinkaminsav-etilészter

7,3 g (0,02 mól) (+)-ll-nitro-apovinkaminsav, 100 ml aceton, 20 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 3 ml (0,023 mól) dietil-szulfát elegyét három órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk. Ezután az elegyet pH: 8 értékig tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal lúgosítjuk, majd vákuumban töményitjük. A kicsapódott kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk.

így 6,8 g 11-nitro-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő.

Termelés: 86%.

Olvadáspont: 166-167 °C.

(oc)d: +110,98° (c = 0,4; kloroform).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9