191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
3 191938 4 A találmány tárgya eljárás új racém és optikailag aktív I általános képletű 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-Bzármazékok - mely képletben R jelentése egy -CO-X általános képletű csoport, ahol X jelentése halogénatom, vagy egy -CO-OR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése adott esetben trifluormetil-, hidroxil-, róvidszénláncú dialkilamino-, fenilvagy piridilcsoporttal helyettesitett 1-10 szénatomos alkilcsoport, 2- 5 szénatomos telítetlen alifás-, 3- 7 szénatomos cikloalkil-csoport vagy fenilcsoport, vagy egy -CO-NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, melyek adott esetben a közbezárt nitrogénatommmal, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített, piperidin gyűrűt alkothatnak, és ha R2 jelentése hidrogénatom, R3 aminocsoportot is jelenthet, vagy cianocsoport, -és sóik előállítására, oly módon, hogy a. ) valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-származékot - mely képletben M jelentése hidrogénatom, fématom vagy aramóniumcsoport - vagy, ha M jelentése fématomtól eltérő, savaddíciós sóit, valamely (R^n-Y általános képletű vegyülettel - mely képletben Y jelentése hidroxilcsoport vagy savmaradék, R1 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és n értéke 1 vagy 2-, adott esetben szervetlen bázis jelenlétében, reagáltatjuk, vagy egy halogénezőszerrel kezeljük, és kívánt esetben az így kapott olyan I általános képletű 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-származékot, mely képletben R jelentése egy -CO-X általános képletű csoport, ahol X jelentése halogénatom, valamilyen H-OR1 vagy H-NR2R3 általános képletű nukleofil reagenssel - mely képletben R1, R2 és R3 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - reagáltatjuk, és kívánt esetben az így kapott azon I általános képletű 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-származékokat - mely képletben R jelentése egy -CO-NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése azonos, éspedig hidrogénatom - egy vízelvonószerrel kezeljük, vagy b. ) valamely racém vagy optikailag aktív III általános képletű apovinkaminsav-származékot - mely képletben R jelentése, az Rl metilcsoport jelentését kivéve az I általános képletnél megadottakkal egyező - vagy savaddiciós sóját egy közömbös szerves oldószerben salétromsavval reagáltatjuk, és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott olyan I általános képletű 9- vagy ll-nitro-apovinkaminsav-szárinazékot, mely képletben R jelentése -CO-OR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport, átészterezésnek vagy amidálásnak vetjük alá, és/vagy a fenti eljárások bármelyikével előállított I általános képletű 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-származékot - mely képletben R jelentése a fenti - savaddíciós sóvá és/vagy kvaterner sóvá alakítjuk. Az általános képletekben X halogénatomként bármely halogénatomot, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelenthet; M fématomként a periódusos rendszer bármely fématomját, célszerűen az I és II oszlopbell fématomokat, előnyösen alkálifématomokat, mint amilyen a nátrium, kálium, lítium, alkáli föl dfématomokat, mint amilyen a magnézium, kálclum, nemes fématomokat, mint amilyen az ezüst, Jelenthet; Y savmaradék ként bármely szervetlen sav maradékát, Így például halogenideket, mint amilyen a fluorid, klorld, bromid vagy Jodid, vagy szulfátot stb. Jelenthet; R1 alifás szénhidrogén-csoportként egyenes vagy elágazó láncú telített vagy telítetlen csoportokat jelenthet, így metil-, etil-, n-propll-, i-propll-, n-butil-, szek-butll-, terc-butil-, i-butil-, n-pentll-, n-hexil-, l-hexll-, n-heptil-, i-heptil-, n—okti I—, i-oktll-, vlnll—, akril-, metakril-, propenil-, stb. csoportokat jelenthet; R1 clkloalifás csoportként 3-7 szénatomos csoportokat, mint amilyen a ciklopropil-, clklobutíl-, ciklopentll-, ciklohexil-, cikloheptll-csoport, Jelenthet; R2 és R3 1-4 szénatomos al élcsoportként az előzőekben az R1 Jelentésénél említett 1-4 szénatomos al ki lesöpörtök at Jelentheti. Az I általános képletű vegyületek sói mind kvaterner, mind savaddíciós sók lehetnek. Kvaterner sók lehetnek például a következők; metojodid, metobromid, metoszulfát, illetve ezek 2-4 szénatomos alkil-homológjai, mint amilyen az etojodid stb. Savaddíciós sók lehetnek például az alábbiakban felsorolt savakkal képezett sók. Szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav vagy a hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, a perhalogénBavak, például a perklórsav, stb. Szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, glikolsav, maleinsav, hidroxilmaleinsav, fumár,sav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalícilsav, tejsav, fahéjsav, benzoesav, fenilecetsav, p-aminobenzoesav, p-hidroxibenzoesav, p-aminoszalícil- Bav, stb. Alkilszulfonsavak, mint amilyen a netánszulfonsav, etánszulfonsav stb. Cikloalifás szulfonsavak, mint amilyen a ciklohexilszulfonsav. Arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-Bzulfonsav, naftilszulfonsav, szulfanilsav stb. Aminosavak, mint amilyen az aszparaglnsav, glutaminsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutársav stb. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
